[发明专利]一种聚普瑞锌化合物

说明书

技术领域

本发明属于制药技术领域，具体地涉及一种聚普瑞锌化合物。

背景技术

消化性溃疡在我国发病率为4.57％，主要以青壮年为主，严重威胁我国劳动力人口，影响我国经济发展。

消化性溃疡主要是因吸烟、饮酒、情绪紧张、药物刺激(如NAIDS)引起的，其发病机制目前着重于侵袭因素和防御因素二者之间的失衡，以及个体神经内分泌反应和遗传素质的差异。抗消化性溃疡药主要分为抑制侵袭因子药和促进防御因子药，抑制侵袭因子包括抗酸药、抑酸药如M受体阻断药、G受体阻断药、组胺H2受体阻断药和质子泵抑制药和抗胃蛋白酶药，促进防御因子类药包括促进粘液生成药、粘膜保护剂和改善粘膜血液循环药。

聚普瑞锌是锌的L-肌肽络合物，其化学名为聚2-(S)-[μ-[N^α(3-氨基丙酰基)-L-组氨酸(2-)-N¹，N²，O:N^τ]-锌]。L-肌肽是由β-苯丙胺酸和L-组氨组成的二肽，它是一种抗氧化剂。锌可以促进伤口愈合。聚普瑞锌是由日本Hamari新药工业株式会社开发的最新一代抗胃溃疡药物，它是第一个用于临床的含锌化合物，该药于1994年以商品名Promac在日本上市，剂型为颗粒剂。

实验表明，聚普瑞锌具有抗氧化及膜稳定作用，从而保持胃粘膜体内平衡，达到细胞保护的作用，同时它也能促进伤口愈合，增强防御因子作用，达到防治消化性溃疡的作用，聚普瑞锌对水浸、醋酸、AAPH胃粘膜损伤等消化性溃疡模型有明显的抑制溃疡的作用，同时它还具有粘膜附着性强，提高胃粘膜防御作用的功效。

发明内容

本发明的目的在于提供一种聚普瑞锌化合物，其结构为聚2-(S)-[μ-[N^α(3-氨基丙酰基)-L-组氨酸(2-)-N¹，N²，O:N^τ]-锌]。

上述的聚普瑞锌化合物，其X射线粉末衍射图谱在2θ为约8.8±0.2，17.5±0.2和19.0±0.2处有特征峰。

上述的聚普瑞锌化合物，其X射线粉末衍射图谱在2θ为约13.1±0.2，15.6±0.2和21.1±0.2处有特征峰。

上述的聚普瑞锌化合物，与附图1具有类似图谱。

上述的聚普瑞锌化合物，与附图2具有类似图谱。

本发明的另一目的在于提供一种药物组合物，其包含有效剂量的上述化合物和药学上可接受的辅料。

附图说明

图1为本发明实施例1的化合物的粉末X射线衍射图。

图2为本发明实施例1的化合物的差热分析图谱。

具体实施方式

为了更好地理解本发明，下面将通过本发明的实施例和实验数据对本发明及其优势进行详细描述和说明，但这些实施例并不用于限制本发明。

实施例1

邻苯二甲酰-L-肌肽，加入过量的水合肼和冰醋酸，肼解反应后用乙醇洗涤得L-肌肽精制品，然后加入氢氧化钠甲醇溶液，2倍摩尔比的二水醋酸锌，充分搅拌，析出沉淀用20-25％乙醇洗涤3次，得聚普瑞锌成品化合物，总收率67.89％。粉末X射线衍射：使用Cu-K辐射，该化合物的X射线粉末衍射图谱见附图1。差示扫描量热分析：该化合物的差热分析图谱见附图2。

实施例2

1、处方

2、制备工艺

1)原辅料的处理

称取处方量的原辅料，将聚普瑞锌粉碎过200目筛，甘露醇、甜菊素和聚维酮K₃₀粉碎后过80目筛，备用；

2)预混

将甘露醇用40目筛分散，取甜菊素与部分甘露醇进行等量递加混合4次，过80目筛，得混合物①；将聚维酮K₃₀加入混合物①，混合均匀，得混合物②；将混合物②、聚普瑞锌及剩余甘露醇投入多向运动混合机中，预混约20分钟；

3)制粒、干燥

将步骤2的预混药粉加入高效湿法制粒机中，缓缓加入50％乙醇溶液，制成软材；使用摇摆式颗粒机，将制得的软材用24目筛制粒；将制得的湿颗粒加入热风循环烘箱中，于55～65℃干燥至水分≤1.0％；

4)筛分、整粒

将干燥后的颗粒分别用16目和80目筛过筛，收集16目筛以下和80目筛以上的颗粒；将16目以上的颗粒用18目筛整粒，收集16目筛以下和80目筛以上的颗粒；

5)总混、分装