[发明专利]一种头孢地尼组合物胶囊及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药制剂领域，具体涉及一种头孢地尼组合物胶囊及其制备方法。

背景技术

头孢地尼，英文名为Cefdinir Capsules，化学名为（6R，7R）-7-[[(2-氨基-4-噻唑基)-(肟基)乙酰基]氨基]-3-乙烯基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4．2．0]辛-2-烯-2-羧酸，化学结构如下：

头孢地尼属于半合成的、广谱的口服第三代头孢菌素，其通过抑制细菌细胞壁的合成产生抗菌作用。本品对革兰氏阳性菌和阴性菌均有抗菌活性，并对大部分β-内酰胺酶稳定，所以许多耐青霉素和头孢菌素的微生物对本品敏感。临床用于治疗扁桃体炎、鼻窦炎、中耳炎、急性支气管炎、肺炎、腹腔、泌尿生殖道感染等。

头孢地尼原料为微黄色粉末状，水溶性差，易产生静电，流动性差，且在高温高湿条件下不稳定，有关物质升高，影响其安全性和有效性。故现有的头孢地尼剂型通过合适的辅料制成胶囊来缓解这些问题。如现有专利CN201010612957.3公开了一种头孢地尼胶囊及其制备方法，其中包括头孢地尼50-100mg、填充剂60-150g、崩解剂5-50g、增溶剂2-20g、润滑剂1-5g、包衣剂1-10%组成，并对各辅料的类型加以限定。制备方法采用干法制粒后包衣，然后再填充胶囊。但是此专利公开的头孢地尼胶囊中所采用的辅料在高温高湿环境下稳定性（如标示量、有关物质、干燥失重等方面）不高，同时包衣后溶出度也不稳定。此外，该专利用甘露醇等作为填充剂，由于头孢地尼和甘露醇的流动性均较差，因此造成装量不好控制，给生产带来不便，不利于实现工业化生产。上述的种种因素仍然影响头孢地尼使用的安全性和有效性。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供一种头孢地尼组合物胶囊及其制备方法，使得所述头孢地尼胶囊能够提高头孢地尼的稳定性（如标示量、有关物质、干燥失重等方面）、流动性以及改善溶出度。

为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：

一种头孢地尼组合物胶囊，药物有效成分包括头孢地尼、微晶纤维素、波拉克林钾、交联羧甲基纤维素钠、滑石粉、95%乙醇、硬脂酸镁、甲基丙烯酸-2-羟乙酯和琥珀酸。

作为优选，以重量份计，所述药物有效成分包括90-110份头孢地尼、50-55份微晶纤维素、15-20份波拉克林钾、8-12份交联羧甲基纤维素钠、3-5份滑石粉、45-55份95%乙醇、1-4份硬脂酸镁、1-4份甲基丙烯酸-2-羟乙酯和2-5份琥珀酸。

更优选地，所述药物有效成分包括100份头孢地尼、54.5份微晶纤维素、15份波拉克林钾、10份交联羧甲基纤维素钠、3份滑石粉、50份95%乙醇、2份硬脂酸镁、3份甲基丙烯酸-2-羟乙酯和3份琥珀酸。

针对现有头孢地尼胶囊稳定性能仍然不够高、流动性较差和溶出度不稳定的缺陷，特别是在长期储存和极端环境下的标示量、有关物质、干燥失重等稳定性方面，本发明经过长期深入研究，考量了各种药物有效成分之间的影响，优化了头孢地尼胶囊的组成配方，选择头孢地尼、微晶纤维素、波拉克林钾、交联羧甲基纤维素钠、滑石粉、95%乙醇、硬脂酸镁、甲基丙烯酸-2-羟乙酯和琥珀酸作为药物有效成分，增加了其在高温高湿环境下的稳定性以及改善了流动性和溶出度。

本发明采用的各种组分，不仅协同作用增加了头孢地尼胶囊的稳定性，而且其各自还具有一些优势，如微晶纤维素是一种无味、极细微的白色短棒状多孔状颗粒，它可以帮助消化达到减少或预防消化系统疾病的目的。微晶纤维素具有如下优势：（1）易于崩解，即药物进入胃后容易崩解而为人体吸收；（2）不易发霉，这是因为纤维素是β型葡萄糖构型而淀粉是属于α型构型，一般淀粉酶只攻击纤维素；（3）纤维素不为人体所吸收对所承载的药物有不容易起反应，因此更为安全；（4）由于微晶纤维素分子之间存在氢键，受压时氢键缔合，固具有高度的可压性。

琥珀酸对人体器官有着积极的影响，它能增强免预力，使人精力充沛并保持体内酸性的平衡。并且琥珀酸的残余物在人体内的堆积不会带来任何负面影响甚至是服入了过量的琥珀酸也是无害的。