[发明专利]含笑内酯衍生物，及其制备方法和用途

说明书

技术领域

本发明属于药物技术领域，具体地说，涉及含笑内酯衍生物，以其为有效成分的治疗癌症或辅助治疗癌症的药物组合物，其制备方法，以及该药物化合物和组合物在制备抗癌或辅助抗癌药物中的应用。

背景技术

肿瘤极大威胁着人类健康，我国现有癌症患者约200万人，每年新发160万例，这是一个不小的群体，抗肿瘤研究是当今生命科学领域极具挑战性且意义重大的领域。

含笑内酯属于倍半萜内酯类化合物，为愈创木烷型倍半萜内酯类化合物，已经有文献报道[J.Nat.Prod.1993，56，90-98；Bioorg.Med.Chem.Lett.2003，11，1503-1510]，前期发现含笑内酯及其衍生物用于治疗癌症(J.Med.Chem.2012，55，8757-8769；Molecules2013，18，5980-5992.)，但目前未见关于含笑内酯结构中13-位双键的修饰的报道。本发明对含笑内酯结构中13-位双键进行了修饰，而且发现衍生物具有制备治疗癌症药物的用途。

发明内容

本发明提供了一种式(I)含笑内酯衍生物及可药用载体的治疗癌症的药物组合物或与其他抗癌药物的组合物，其制备方法，以及式(I)含笑内酯衍生物及其药物组合物在制备治疗癌症药物中的应用。

为了实现本发明的上述目的，本发明提供如下的技术方案：

本发明提供了如下式(I)的含笑内酯衍生物，

其中

R₁为H；R₂为氢或其中R₃、R₄、R₅、R₆、R₇可以相同或不同，分别为氢、氟、氯、溴、碘、羧基、烷氧基、烷基取代氨基、杂环基、烷基、环烷基、羟基取代烷基、烷氧基取代烷基、烯基、炔基、芳基、烷基芳基、芳基烷基、芳基烯基、芳基炔基、杂环基、三氟甲基、多氟取代烷基、腈基、腈基甲基、酰基、氨基甲酰基、磺酰基、磺酰胺基烷基、对甲苯磺酸酯基、甲磺酸酯基、苯磺酸酯基、三氟甲基磺酸酯基；R₃为氢、烷基、环烷基，烯基，炔基，芳基，烷基芳基，芳基烷基，芳基烯基，芳基炔基、杂环基或-C(O)R₈，其中R₈为烷基、环烷基，烯基，炔基，芳基，烷基芳基，芳基烷基，芳基烯基，芳基炔基或杂环基。

或R₂为H；R₁为氢或其中R₃、R₄、R₅、R₆、R₇可以相同或不同，分别为氢、氟、氯、溴、碘、羧基、烷氧基、烷基取代氨基、杂环基、烷基、环烷基、羟基取代烷基、烷氧基取代烷基、烯基、炔基、芳基、烷基芳基、芳基烷基、芳基烯基、芳基炔基、杂环基、三氟甲基、多氟取代烷基、腈基、腈基甲基、酰基、氨基甲酰基、磺酰基、磺酰胺基烷基、对甲苯磺酸酯基、甲磺酸酯基、苯磺酸酯基、三氟甲基磺酸酯基；R₃为氢、烷基、环烷基，烯基，炔基，芳基，烷基芳基，芳基烷基，芳基烯基，芳基炔基、杂环基或-C(O)R₈，其中R₈为烷基、环烷基，烯基，炔基，芳基，烷基芳基，芳基烷基，芳基烯基，芳基炔基或杂环基。

其中化合物R₁、R₂不同时为氢。

所述的式(I)的化合物，优选为化合物3、化合物4、化合物5、化合物6

其中R₃、R₄、R₅、R₆、R₇可以相同或不同，分别为氢、氟、氯、溴、碘、羧基、烷氧基、烷基取代氨基、杂环基、烷基、环烷基、羟基取代烷基、烷氧基取代烷基、烯基、炔基、芳基、烷基芳基、芳基烷基、芳基烯基、芳基炔基、杂环基、三氟甲基、多氟取代烷基、腈基、腈基甲基、酰基、氨基甲酰基、磺酰基、磺酰胺基烷基、对甲苯磺酸酯基、甲磺酸酯基、苯磺酸酯基、三氟甲基磺酸酯基

所述的式(I)的化合物，优选为如下结构化合物：

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