[发明专利]睾酮透皮吸收贴剂

说明书

技术领域

本发明属于药物剂型技术领域，具体的涉及一种改进的睾酮透皮吸收贴剂。 

背景技术

睾酮是一种雄性激素，化学名称为17β-羟基雄甾-4-烯-3-酮。临床上可用于男性性腺机能减退的睾酮替代治疗，作为一种激素补充药物，一般需要长期用药。 

贴剂为一种透皮给药系统，药物可经过释放、经皮肤渗透扩散、毛细血管吸收三个阶段进入体循环。在一定大小的合适的用药面积下，贴剂中药物的透皮速率是保证其临床疗效发挥的关键因素。贴剂需黏附在皮肤上给药，一般需要有良好的黏着力，保证在皮肤上不能起翘和脱落；也要有较好的内聚力，胶层能够完整揭除，避免残胶遗留，方便患者用药。 

现有的睾酮贴剂处方及工艺制备得到的睾酮透皮产品单位面积主药含量较高，存在着透皮吸收状况不理想，药物释放不平稳，使用时容易脱落或揭除困难等缺点，在很大程度上限制了该药物的治疗价值在临床上的发挥。 

发明内容

本发明的目的在于提供一种睾酮透皮吸收贴剂及其制备方法。 

本发明所提供的睾酮透皮吸收贴剂包括防粘层、含药胶层、背衬层；所述防粘层为表面经硅聚合物处理或氟化烷基处理的聚碳酸酯膜或纸质，所述背衬层为聚酯膜、聚乙烯复合膜、聚酯/聚乙烯复合膜、聚酯/聚丙烯复合膜、纤维素膜、聚氨酯膜、无纺布等。所述的含药胶层包括药物睾酮、骨架基质和复合型调节剂，所述骨架基质为胶粘材料天然橡胶、聚异丁烯和丁烯橡胶、聚戊二烯、硅橡胶、硅酮共聚物、聚丙烯酸酯、甲基丙烯酸酯、丙烯酸/甲基丙烯酸酯共聚物、乙烯/乙酸乙烯酯共聚物、乙烯/丙烯酸酯共聚物、苯乙烯共聚物、聚氨酯等，优选丙烯酸酯压敏胶，可选用的型号可以是但不限于丙烯酸酯压敏胶87-4098、丙烯酸酯压敏胶87-2287、丙烯酸酯压敏胶87-2852、丙烯酸酯压敏胶MG-0607等。 

本发明贴剂中，所述的复合型调节剂包括促渗剂、丙二醇和共聚维酮，所述共聚维酮选自聚乙烯吡咯烷酮/醋酸乙烯酯60∶40、70∶30、50∶50或30∶70的共聚物，优选聚乙烯吡咯烷酮/醋酸乙烯酯60∶40共聚物(共聚维酮S-630)。按质量百分比计，药物睾酮在含药胶层中的含量为2％-5％，丙烯酸酯压敏胶在含药胶层中的含量为40％-60％，复合型调节剂的含量为35～55％；所述的促渗剂选自月桂氮酮、月桂醇乳酸酯、肉豆蔻酸异丙酯，优选月桂氮酮；丙二醇和共聚维酮作为促渗剂的辅助性组分，可与促渗剂相互作用，形成复合型的调节剂， 通过本发明所提供的质量配比协同发挥促渗、调节药物释放等效果；促渗剂、丙二醇和共聚维酮三者的质量配比为1∶1～3∶2～4，优选1∶2∶2～4。 

本发明所提供的睾酮透皮吸收贴剂的制备方法，包括以下步骤： 

将药物睾酮、促渗剂(选自月桂氮酮、月桂醇乳酸酯、肉豆蔻酸异丙酯)、丙二醇、共聚维酮和一定量的有机溶剂混合溶解，再与基质材料混合，搅拌溶解均匀，超声、静置、脱气去除气泡后，将所得胶液均匀涂布于防粘层上，经30～100℃阶段性升温烘干后，覆盖上背衬层，得到睾酮透皮吸收贴剂。其中，所述的有机溶剂选自乙醇、乙酸乙酯、丙酮或其混合物。 

本发明所提供的睾酮透皮吸收贴剂的使用方法可为：揭掉贴剂保护膜，贴敷于清洁、干燥、无外伤的皮肤之上，可选择用手掌按压以保证良好接触。 

本发明的有益效果如下： 

1)本发明由促渗剂、丙二醇和共聚维酮相互作用形成的复合型调节剂，结合本发明所提供的三者的质量配比，可发挥更强的协同作用，改善药物的皮肤渗透性，提高了透皮速率； 

2)本发明的复合型调节剂使活性成分睾酮更加稳定，有效的抑制睾酮结晶，同时保证使用中睾酮的释放过程更加平稳且释药更加完全，便于长期给药； 

3)本发明的复合型调节剂与骨架基质具备更好的相容性，形成的含药胶层更加均一稳定，同时改善了胶层骨架的内聚力，避免了揭除时皮肤的胶残留现象。 

附图说明

图1为实施例1-12的睾酮累积经皮转运速率-时间曲线图 

图2为实施例1及实施例10～12(对照组1～3)的睾酮家兔体内药代动力学曲线图 

具体实施方式

实施例1 

将药物睾酮、促渗剂、丙二醇、共聚维酮在乙醇、乙酸乙酯中混合溶解；随后与丙烯酸酯压敏胶混合，搅拌溶解均匀，超声20-30min，静置至无气泡后，将药液均匀涂布于防粘层上，经30℃-100℃阶段性升温烘干后去除溶剂，覆盖上背衬层，制备得到睾酮透皮吸收贴剂。其具体处方组成如下：