[发明专利]一种碳青霉烯类抗生素的吸入制剂

说明书

技术领域：

本发明涉及含有碳青霉烯类抗生素的吸入制剂和用途。

背景技术：

碳青霉烯类抗生素的结构与青霉素类结构类似，区别在于在噻唑环上的硫原子被碳原子所代替，并且在C2和C3之间为双键，是一种非典型的β－内酰胺类抗生素。

碳青霉烯类抗生素药物因具有抗菌作用强、耐β-内酰胺酶、临床疗效高、毒性低、过敏反应较青霉素少等优点在临床上得到广泛的应用。但随着碳青霉烯类药品应用的范围越来越广其引起的不良反应案例也越来越多,尤其是恶心、呕吐、腹痛、腹泻等胃肠道不良反应较为常见。因此,减少不良反应的发生,对于提高用药安全有着非常积极的意义。

碳青霉烯类抗生素药物的主要给药途径是注射，也有部分药物可以口服，还未发现吸入制剂。

发明内容：

我们惊奇的发现碳青霉烯类抗生素制成吸入剂，可以以更低的剂量治疗肺部细菌感染，同时发生胃肠道不良反应的几率明显下降。

一种可吸入药物组合物，其特征是含有碳青霉烯类抗生素及其一种或几种适用于吸入给药的药用辅料。

碳青霉烯类抗生素为帕尼培南、厄他培南、比阿培南、多尼培南、亚胺培南、泰吡培南酯、法罗培南钠、美罗培南中的一种或几种。

所述的碳青霉烯类抗生素为亚胺培南时加入西司他丁钠，碳青霉烯类抗生素为帕尼培南时加入倍他米隆。

所述药物组合物为干粉吸入剂或气雾剂。

所述活性成分（碳青霉烯类抗生素）的D90粒径为1～10μm，优选为5-10μm，更优选为6～9μm。

所述的药物组合物为由碳青霉烯类抗生素作为活性成分及其一种或几种适用于干粉吸入给药的药用辅料组成干粉吸入剂，优选活性成分D90粒径为1～10μm，优选为1-7μm，更优选为4～6μm。

上述的药用辅料含有载体、附加剂中的一种或几种。

上述的载体是糖类、氨基酸、卵磷酯、磷脂酰胆碱中的一种或几种,所述氨基酸为甘氨酸、缬氨酸、亮氨酸中的一种或几种，所述糖类为单糖、二糖、衍生糖。所述单糖为甘露醇、果糖、葡萄糖，所述二糖为麦芽糖、海藻糖、纤维二糖、乳糖、蔗糖，所述的衍生糖为八醋酸纤维二糖酯、八醋酸蔗糖酯、八醋酸乳糖酯、五醋酸葡萄糖酯、六醋酸甘露醇酯和八醋酸海藻糖酯。

上述载体还可以是糖类与卵磷酯、磷脂酰胆碱中的一种或两种的组合。

上所述载体还可以是乳糖。上述的乳糖优选为α-乳糖一水合物，β-无水乳糖，无定形喷雾干燥乳糖、结晶干燥乳糖、无水乳糖中的一种或几种，优选乳糖为无水乳糖。

上述的载体的平均粒径为20～80μm，优选平均粒径为35～45μm。

上述的附加剂含有表面活性剂、润滑剂、抗静电剂中的一种或几种。其中所述表面活性剂为泊洛沙姆，所述润滑剂为硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉中的一种或几种，所述活性成分的总和与载体的重量比为1：0.1~2。

所述活性成分的总和与载体的重量比为1：0.5~1。

药物组合物为干粉吸入剂时，其特征是以单次或多次剂量的的方式分装为胶囊剂。

药物组合物为气雾剂时，其特征是所述的气雾剂的药用辅料包括适用于气雾剂的可药用的抛射剂和其它可选附加剂。所述的抛射剂为氢氟烷烃类化合物中的一种或几种。所述的抛射剂优选为1,1,1,2－四氟乙烷（HFA134a）、1,1,1.2,3,3,3－七氟丙烷（HFA 227）中的一种或两种。所述的抛射剂优选为1,1,1,2－四氟乙烷（HFA134a）。所述附加剂中包含溶剂，选自甘油，丙二醇、聚乙二醇、乙醇或油酸。所述溶剂为乙醇、丙二醇中的一种或几种。所述药物组合物，其特征是配方为：作为溶剂的乙醇重量百分比含量为5-50％，以及余量的抛射剂。

上述的药物组合物在制备治疗哮喘、慢性阻塞性肺炎药物中的应用。

上述的药物组合物在制备治疗肺部感染细菌药物中的应用。

上述药物组合物，其特征是所述碳青霉烯类抗生素的剂量为0.01-20mg/kg/天，优选为0.1-1.5mg/kg/天，更优选为1mg/kg/天。

所述的干粉吸入剂的制备方法为：将活性成分、药物辅料粉碎达到所需要的粒径后进行混合。

所述的气雾剂的制备方法为：向气雾剂瓶中加入处方量的活性成分微粉，打开瓶上的阀门，将预混合的抛射剂与可选附加剂的混合物通过阀门导入，关闭阀门，得到所需的气雾剂。可选对气雾剂瓶进行超声浴以增溶