[发明专利]一种含有碳青霉烯类抗生素、糖皮质激素的复方的吸入制剂

说明书

技术领域：

本发明涉及一种含有碳青霉烯类抗生素、糖皮质激素的复方的吸入制剂和用途。

背景技术：

哮喘、慢性阻塞性肺炎均属于呼吸道炎症造成的气流受限疾病，近年来随着吸烟、空气、过敏源增加等的影响，发病率逐年提高，上述疾病患病人数多，死亡率高，社会经济负担重，已成为影响人类健康的重要的公共卫生问题。目前治疗哮喘、慢性阻塞性肺炎的治疗主要是以吸入剂为主，复方药物则主要以糖皮质激素、肾上腺素β2-受体激动剂为主。目前还没有发现抗细菌药物尤其是青霉素类抗生素在治疗非微生物感染造成的哮喘、慢性阻塞性肺炎中的使用。

糖皮质激素有抗炎、抗过敏、抗风湿、免疫抑制作用，广泛的用于治疗过敏性与自身免疫性炎症性疾病。如结缔组织病、活动性风湿病、类风湿性关节炎、红斑狼疮、严重支气管哮喘、严重皮炎、溃疡性结肠炎、急性白血病等，也用于某些严重感染及中毒、恶性淋巴瘤的综合治疗。

中国文献“吸入性激素药代学和药效学”（王长征，实用医院临床杂志，2007年1月第4卷第1期，16-18）指出，吸入类激素（ICS）已经成为哮喘长期治疗的一线药物，如环索奈德、丙酸氟替卡松、糠酸莫米松、布地奈德等。该文献还指出，理想的ICS应该是有效性和安全性的完美结合，尽管ICS较全身性激素在治疗的安全性方面已有巨大的进步，但是仍不能很好地满足临床治疗的需要。长期大剂量使用ICS仍会出现肾上腺皮质功能抑制等不良反应，而且单独使用所谓安全剂量的ICS(次大剂量)还不能有效地控制多数中重度哮喘。

碳青霉烯类抗生素的结构与青霉素类结构类似，区别在于在噻唑环上的硫原子被碳原子所代替，并且在C2和C3之间为双键，是一种非典型的β－内酰胺类抗生素。

碳青霉烯类抗生素药物因具有抗菌作用强、耐β-内酰胺酶、临床疗效高、毒性低、过敏反应较青霉素少等优点在临床上得到广泛的应用。但随着碳青霉烯类药品应用的范围越来越广其引起的不良反应案例也越来越多,尤其是恶心、呕吐、腹痛、腹泻等胃肠道不良反应较为常见。因此,减少不良反应的发生,对于提高用药安全有着非常积极的意义。

碳青霉烯类抗生素药物的主要给药途径是注射，也有部分药物可以口服。

哮喘、慢性阻塞性肺炎均属于呼吸道炎症造成的气流受限疾病，近年来随着吸烟、空气、过敏源增加等的影响，发病率逐年提高，上述疾病患病人数多，死亡率高，社会经济负担重，已成为影响人类健康的重要的公共卫生问题。目前治疗哮喘、慢性阻塞性肺炎的治疗主要是以吸入剂为主，复方药物则主要以糖皮质激素、肾上腺素β2-受体激动剂为主。目前还没有发现抗细菌药物尤其是碳青霉烯类抗生素在治疗非微生物感染造成的哮喘、慢性阻塞性肺炎中的使用。

发明内容：

我们惊奇的发现碳青霉烯类抗生素制成吸入剂，可以以更低的剂量治疗肺部细菌感染，同时对哮喘、慢性阻塞性肺炎也具有一定的治疗效果，尤其是干粉吸入剂后，在吸入治疗肺部细菌感染或是治疗非微生物感染造成的哮喘、慢性阻塞性肺炎时，发生胃肠道不良反应的可能性大大降低，我们估计与碳青霉烯类抗生素制成干粉吸入剂后，直接进入呼吸道，不经过胃肠道或者血液，对胃肠道的刺激下降，同时有效剂量下降明显，也有利于减少胃肠道不良反应的发生。

一种可吸入药物组合物，其特征是由一种碳青霉烯类抗生素、一种糖皮质激素作为活性成分及其一种或几种适用于吸入给药的药用辅料组成。优选活性成分D90粒径为1～10μm。

所述碳青霉烯类抗生素为帕尼培南、厄他培南、比阿培南、多尼培南、亚胺培南、泰吡培南酯、法罗培南钠、美罗培南中的一种，优选法罗培南钠。

所述的碳青霉烯类抗生素为亚胺培南时加入西司他丁钠，碳青霉烯类抗生素为帕尼培南时加入倍他米隆。

所述糖皮质激素为环索奈德、氟替卡松、莫米松、布地奈德、倍氯米松、曲安奈德、甲泼尼龙、曲安西龙、氢化可的松、泼尼松、 泼尼松龙、地塞米松、倍他米松或其酯、盐中的一种或几种，优选为环索奈德、氟替卡松、莫米松、布地奈德、倍氯米松、曲安奈德或其酯、盐中的一种或几种。所述糖皮质激素的酯为醋酸酯、丙酸酯、糠酸酯中的一种。所述糖皮质激素的盐为磷酸钠盐、醋酸钠盐、琥珀酸钠盐中的一种。

所述药物组合物为干粉吸入剂或气雾剂。

所述活性成分的D90粒径为1～10μm，优选为5-10μm，更优选为6～9μm。