[发明专利]一种头孢类抗生素的吸入制剂

说明书

技术领域：

本发明涉及含有头孢类抗生素的吸入制剂和用途。

背景技术：

头孢类抗生素是一种分子中含有头孢烯的半合成抗生素，属于β－内酰胺类抗生素，可以由7-氨基头孢烷酸(7-ACA)、7-氨基去乙酰氧基头孢烯酸(7-ADCA)与7-氨基-7-甲氧基头孢烯酸等结构经化学修饰而制得。

头孢类抗生素药物因具有抗菌作用强、耐β-内酰胺酶、临床疗效高、毒性低、过敏反应较青霉素少等优点在临床上得到广泛的应用。但随着头孢类药品应用的范围越来越广其引起的过敏反应案例也越来越多,过敏反应给患者带来很大的危害,轻则产生药疹,重则发生过敏性休克,甚至危及生命。因此,解决抗生素过敏原因,提高用药安全有着非常积极的意义。

过敏反应是抗原抗体反应,引起过敏反应必须要有致敏原。而头孢菌素药物本身不引起过敏反应,只有与蛋白或多肽等大分子载体结合或头孢菌素本身在生产、贮存使用过程中聚合成高分子杂质,成为全抗原,诱导机体产生IgE抗体,从而导致速发型过敏反应。头孢菌素高分子杂质有外源性和内源性两种,外源性一般来源于早期头孢菌素的生产,是通过发酵工艺形成杂质,是其主要致敏原。近年来通过半合成生产工艺的改进分离提纯,产品中外源性杂质已日趋减少。而

内源性杂质是源于头孢菌素自身聚合的产物。聚合物可来自生产过程,也可在贮存中形成,甚至使用过程中B-内酰胺环开环自身聚合,生成的高分子聚合物,这些聚合物可引起过敏反应。有文献证明4种头孢菌素(如头孢噻肟、头孢哌酮、头孢曲松、头孢他啶)中分离收集到能引发动物过敏反应的基本无抗菌活性的高分子聚合物。《中国药典》（2010版）也将头孢类抗生素中的聚合物作为药物的重要检测指标进行检测，检测头孢菌素中的高分子杂质含量对于过敏反应的出现具有一定的指导意义。

头孢类抗生素药物的主要给药途径是口服或者注射，也可以将通过雾化吸入治疗肺部细菌感染引起的疾病，但是这种雾化吸入存在较为明显的缺点，首先是雾化吸入需要较长时间，而头孢类抗生素在水中放置时间较长，会增加过敏物质出现。其次是喷出的雾气有一定压力，阻止口腔周围空气进入呼吸道，使吸入气体氧分压较低，第三是哮喘、慢性阻塞性肺疾病患者肺功能较差，而超声雾化吸入的雾低温度低，吸入后易导致小气道痉挛，使患者出现胸闷、呼吸困难症状，第四是雾化后药物粒径控制准确，大量药物在面部、口腔粘膜等部位沉积，在支气管、肺部等目标部位沉积较少，造成不良反应增加，药物利用度较少，易分解，疗效较差，第五是使用不便，大部分药物具有不良口味，病人的顺受性较差，所以在日常治疗中抗细菌的药物尤其是头孢类抗生素一般不采用雾化吸入。

哮喘、慢性阻塞性肺炎均属于呼吸道炎症造成的气流受限疾病，近年来随着吸烟、空气、过敏源增加等的影响，发病率逐年提高，上述疾病患病人数多，死亡率高，社会经济负担重，已成为影响人类健康的重要的公共卫生问题。目前治疗哮喘、慢性阻塞性肺炎的治疗主要是以吸入剂为主，复方药物则主要以糖皮质激素、肾上腺素β2-受体激动剂为主。目前还没有发现抗细菌药物尤其是头孢类抗生素在治疗非微生物感染造成的哮喘、慢性阻塞性肺炎中的使用。

发明内容：

我们惊奇的发现头孢类抗生素制成吸入剂，可以以更低的剂量治疗肺部细菌感染，同时对哮喘、慢性阻塞性肺炎也具有一定的治疗效果。

一种可吸入药物组合物，其特征是由头孢类抗生素作为活性成分及其一种或几种适用于吸入给药的药用辅料组成。

头孢类抗生素为头孢噻吩钠、头孢氨苄、头孢羟氨苄、头孢唑啉、头孢拉定、头孢硫脒、头孢克洛、头孢噻啶、头孢来星、头孢乙腈、头孢匹林、头孢替唑、头孢呋辛酯、头孢呋辛钠、头孢孟多、头孢替安、头孢噻肟、头孢哌酮、头孢他啶、 头孢曲松、头孢唑肟、头孢甲肟、头孢匹胺、头孢替坦、头孢克肟、头孢泊肟酯、 头孢地秦、 头孢布坦、 头孢地尼、头孢特仑、头孢拉奈、拉氧头孢、头孢布烯、头孢米诺、头孢罗齐、头孢吡肟、头孢匹罗、头孢唑南及其可药用的盐中的一种或几种。

所述头孢类抗生素为优选为头孢噻吩钠、头孢氨苄、头孢羟氨苄、头孢唑啉、头孢拉定、头孢克洛、头孢哌酮、头孢呋辛酯、头孢呋辛钠、头孢噻肟、头孢他啶、 头孢曲松、头孢唑肟、头孢克肟、 头孢地尼、头孢吡肟、头孢匹罗及其可药用的盐中的一种或几种。

所述的可药用的盐为钠盐、钾盐中的一种。

所述药物组合物为干粉吸入剂或气雾剂。

所述活性成分（头孢类抗生素）的D90粒径为1～10μm，优选为1-7μm，更优选为4～6μm。