[发明专利]一种盐酸西替利嗪片及其有关物质质量控制方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，是抗组胺药盐酸西替利嗪的一种剂型制备及其有关物质质量控制。

背景技术

目前，临床上多采用抗组织胺类药物来治疗过敏性疾病，如息斯敏、克敏、扑尔敏等，这些药物虽能抑制组织胺释放量，但疗效很有限，对许多过敏症状不起效果，而且有些药还有较大的副作用，使用后使人头晕、嗜睡等，然而西替利嗪在这些方面表现疗效较好。

盐酸西替利嗪是第二代抗组胺药，对皮肤、呼吸系统和眼睛的过敏性疾病如皮肤荨麻疹、过敏性哮喘、过敏性鼻炎及过敏性结膜炎等具有良好的治疗作用。目前，该药的剂型有很多种，但是大多数是都是常规的剂型，给药途径也比较常规。与其他抗组胺药相比，盐酸西替利嗪的中枢神经系统活性虽然较低，但是该药在热、光等条件下极其不稳定且生产过程中收率较低。同时由于味道苦，部分患者吞服较困难，特别是对于儿童患者服用很不方便，鉴于此，故提出本发明。

发明内容本发明目的在于提供一种盐酸西替利嗪片及其有关物质质量控制方法，为了克服盐酸西替利嗪对热不稳定，原辅料相容性差、放置过程中容易发黄等缺点，首先采用聚乙二醇4000、二氧化钛和盐酸西替利嗪及低取代羟丙纤维素混合，采用干法制粒将西替利嗪及低取代羟丙纤维素包裹，使其不受到热、光及其他辅料的影响的同时又不影响其溶出，然后将制得的颗粒与其他辅料混合直接压片，缩短工艺流程，降低能耗物耗，提高了西替利嗪片得率。同时采用高效液相色谱法检查盐酸西替利嗪片的有关物质并制定标准限度，更好控制其质量，提高疗效及安全性。

本发明所要解决的技术问题采用以下技术方案来实现。

本发明各组分的重量百分含量为：

本发明各组分的重量百分含量为：

本发明的制备方法步骤为：

(1)按重量百分含量称取以下组分：

(2)取处方量的聚乙二醇4000、二氧化钛过200目筛，与处方量的盐酸西替利嗪及低取代羟丙纤维素混合均匀，备用；

(3)将上述(2)中物料加入到干法制粒机中，设定压力为0.4～1.6Mpa，送料螺杆速度为25～35Hz，成型轧轴转速为18～26Hz，制粒轧轴转速为12～22Hz，用18目筛制粒，收集颗粒，备用；

(4)将上述(3)中颗粒与处方量直压混合物Ludipress、喷雾干燥乳糖SuperTabSD、硬脂富马酸钠混合均匀，压片，控制硬度为5～8Kg，即得。

本发明的制备方法步骤为：

(1)按重量百分含量称取以下组分：

(2)取20.25g聚乙二醇4000、0.065g二氧化钛过200目筛，与10.80g盐酸西替利嗪及10.80g低取代羟丙纤维素混合均匀，备用；

(3)将上述(2)中物料加入到干法制粒机中，设定压力为1.0Mpa，送料螺杆速度为25Hz，成型轧轴转速为22Hz，制粒轧轴转速为18Hz，用18目筛制粒，收集颗粒，备用；

(4)将上述(3)中颗粒与33.75g直压混合物Ludipress、57.31g喷雾干燥乳糖SuperTabSD、2.025g硬脂富马酸钠混合均匀，控制硬度为6Kg，压制成1000片，即得。

本发明有关物质的质量控制方法为：

有关物质测定

照高效液相色谱法(中国药典2010年版二部附录V D)测定。

色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-0.02％磷酸二氢钾溶液(8∶92)为流动相A(用磷酸调节pH值至3.0)，以乙腈-0.05％磷酸溶液(48∶52)为流动相B，按下表进行线性梯度洗脱；流速为每分钟1.0ml；柱温为40℃；检测波长为230nm。取盐酸西替利嗪、盐酸西替利嗪杂质A、盐酸西替利嗪杂质B及盐酸西替利嗪杂质G对照品适量，精密称定，加流动相A配制成含盐酸西替利嗪、盐酸西替利嗪杂质A、盐酸西替利嗪杂质B及盐酸西替利嗪杂质G各5μg/ml的溶液，作为系统适用性溶液。精密量取系统适用性溶液20μl注入液相色谱仪中，洗脱顺序依次为盐酸西替利嗪杂质A、盐酸西替利嗪杂质G、盐酸西替利嗪杂质B及盐酸西替利嗪，盐酸西替利嗪峰与盐酸西替利嗪杂质B峰的分离度不得小于2.0。