[发明专利]甘氨酰胺盐酸盐的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及化工技术领域，具体涉及一种药物中间体的制备方法。

背景技术

甘氨酰胺盐酸盐是酰胺类衍生物中重要的化合物之一，其作为有机合成中间体被广泛地应用于医药和农药的制备。目前，甘氨酰胺盐酸盐的生产方法主要有氯乙酰胺法和氯乙酸甲酯法：氯乙酰胺法主要以大量氨水为溶剂，这种方法的工业化程度较低，主要用于实验室生产；氯乙酸甲酯法又分为氨水溶剂法和甲醇溶剂法，其中氨水溶剂法同样需要大量的氨水为溶剂，而甲醇溶剂法所使用的催化剂碳酸铵用量极大，会产生大量的二氧化碳无法处理，且反应温度难以平稳控制。上述现有技术中，甘氨酰胺盐酸盐的生产方法要么反应速度慢、难以平稳控制整个工艺条件，要么收率低、生产成本高，因此寻求一种反应条件温和、收率高的甘氨酰胺盐酸盐的制备方法具有重要意义。

发明内容

本发明的目的提供一种反应条件温和、收率高的甘氨酰胺盐酸盐的制备方法。

为实现上述目的，本发明采用的技术方案是：一种甘氨酰胺盐酸盐的制备方法，包括以下步骤：

a）将氨基乙腈盐酸盐溶于异丙醇中；

b）升温至50～70℃；

c）通干燥的氯化氢气体直至饱和；

d）保温4～5小时；

e）冷却至室温；

f）抽滤，得到甘氨酰胺盐酸盐。

作为优选方案，所述氨基乙腈盐酸盐与异丙醇的摩尔比为1.0:4.0～5.0。

上述氨基乙腈盐酸盐可以直接在市场上购买，也可以通过以下步骤制备：

S1）将氯化铵、浓度为20～30%的氨水以及浓度为28%的氰化钠溶液加入水溶剂中；

S2）在5～10℃的条件下滴加甲醛；

S3）在0～20℃条件下保温4～10小时；

S4）用萃取剂萃取，合并有机相；

S5）用过量无水硫酸钠干燥有机相；

S6）室温下通氯化氢气体至PH为3～4；

S7）抽滤，得到氨基乙腈盐酸盐；其中甲醛、氯化铵、氰化钠、氨水以及萃取剂的摩尔比为1.0:1.0～1.2:1.0～1.1:0.9～1.2:1.0～4.0，萃取剂为二氯甲烷、三氯甲烷及1,2-二氯乙烷中的一种。

采用以上技术方案的有益效果在于：与现有技术采用的制备方法相比，所述甘氨酰胺盐酸盐的制备方法反应条件温和，收率高，且副产物少。

具体实施方式

为更清楚的说明本发明所公开的技术方案，以下通过实施例1～3来作进一步的说明。

实施例1

1）氨基乙腈胺盐酸盐的制备：

向1000ml的三口瓶中加入35.4g氯化铵、46ml浓度为30%的氨水、110.2g浓度为28%的氰化钠溶液及160ml水，磁力搅拌，在5℃左右条件下滴加55ml浓度为35%的甲醛，1.5小时左右滴加完毕，经TLC检测碘缸显色，15℃左右保温8小时，然后用50ml浓度为99.0%的1,2-二氯乙烷萃取三次，并将萃取得到的有机相合并，用过量无水硫酸钠充分干燥，然后在室温下通氯化氢气体至pH为4，抽滤，最后用丙酮淋洗，得到近似白色的固体氨基乙腈盐酸盐46.89g，其收率80.5%，熔点170～176℃。

2）甘氨酰胺盐酸盐的制备：

向500ml三口瓶中加入148ml浓度为99.0%的异丙醇（物质的量为1.94mol）和37g步骤1）得到的氨基乙腈盐酸盐（物质的量为0.40mol），升温到55～60℃时通氯化氢气体1.5小时至饱和，然后保温4小时，冷却至室温，抽滤，得到41.4g无色固体，用甲醇做重结晶，得到固体甘氨酰胺盐酸盐37.6g,其产率85.0%，熔点193～205℃。

实施例2

1）氨基乙腈胺盐酸盐的制备：

向1000ml的三口瓶中加入39.8g氯化铵、49ml氨水（25%）、110.2g氰化钠溶液（28%）及160ml水，磁力搅拌，在10℃条件下滴加60ml甲醛（35%），1.5小时左右滴加完毕，经TLC检测碘缸显色，20℃条件下保温4小时，然后用55ml的1,2-二氯乙烷（99.0%）萃取三次，并将萃取得到的有机相合并，用过量无水硫酸钠充分干燥，然后在室温下通氯化氢气体至pH为3，抽滤，最后用丙酮淋洗，得到近似白色的固体氨基乙腈盐酸盐43.9g，其收率75.4%，熔点171～176℃。

2）甘氨酰胺盐酸盐的制备：