[发明专利]巴西木素在制备药物中的用途

说明书

本发明公开了巴西木素在制备预防、缓解和/或治疗蛋白酪氨酸激酶活性异常升高相关疾病及血管增生相关疾病的产品中的应用。巴西木素具有抑制酪氨酸激酶（PTKs）活性的作用；具有抑制大鼠胸主动脉平滑肌细胞（VSMC）增殖和迁移的作用。巴西木素可预防、缓解和/或治疗PTKs活性异常升高相关疾病如肿瘤、经皮腔内血管成形术（PCI）术后再狭窄、动脉粥样硬化、高血压、多发性硬化症、糖尿病视网膜病变、子宫内膜异位症、牛皮癣等皮肤疾病、哮喘等疾病。巴西木素可预防、缓解和/或治疗血管增生相关疾病如PCI后再狭窄、动脉粥样硬化、高血压、血管移植术后新生内膜形成、器官移植后血管病变、糖尿病血管病变等。

技术领域

本发明涉及巴西木素在制备预防、缓解和/或治疗蛋白酪氨酸激酶活性异常升高相关疾病及血管增生相关疾病的产品中的应用，属于医药技术领域。

技术背景

巴西木素是从植物Caesalpinia sappan L.Brazilin的芯材中提取出的一种化合物，化学名为[7,11b–dihydrobenz(b)indeno[1,2-d]pyran-3,6a,9,10(6H)-tetrol]，结构式如下：

在一些亚洲国家，被用作食物或饮料色素，也有人用来做组织学染色。许多研究也发现巴西木素具有多种多样的生物学活性，如降低血糖、保护肝脏、抗血小板聚集、增强免疫耐受、抗炎、舒张血管、抗过敏性哮喘等。近年来发现它还具有抑制黑色素形成，诱导肿瘤细胞凋亡的作用。

蛋白酪氨酸激酶(PTKs)是细胞信号传递通路的一个重要组成部分，在许多细胞调节过程中有重要作用，主要体现在T细胞和B细胞的活化、对外来刺激的反应、有丝分裂、血管增生、神经递质传导、细胞周期的生长控制、转录调节、葡萄糖摄取、肿瘤产生，及细胞迁移、粘附、存活、生长、增值、分化和凋亡等过程。

正常情况下，由PTKs和酪氨酸磷酸酶拮抗调节以维持平衡。但是，基因突变、基因融合、自分泌和旁分泌循环等病理机制均会导致PTKs的持续活化，从而使细胞调节功能异常，诱发多种疾病。如肿瘤、经皮腔内血管成形术(PCI)术后再狭窄、动脉粥样硬化、高血压、多发性硬化症、糖尿病视网膜病变、牛皮癣等皮肤疾病、哮喘、类风湿性关节炎等免疫性疾病。

血管平滑肌细胞(VSMC)的异常增殖是许多血管增殖性疾病如动粥样硬化、高血压、PCI术后狭窄、血管移植术后新生内膜形成、器官移植后血管病变等发生和发展的重要致病机理之一。血管损伤后导致多种炎症因子和生长调节因子的表达、激活紊乱，尤其是PDGF、VEGF、EGF等，诱导VSMC从血管中膜向内膜迁移、增殖并分泌基质，形成过度增殖的新生内膜。因此，寻找安全有效的PTKs抑制剂，特别是如PDGFR、VEGFR、EGFR、Src等PTKs抑制剂具有重要意义。

关于巴西木素对PTKs的抑制作用和对VSMC增殖和迁移的影响，目前国内外还没有发现相关报道。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种新的在制备预防、缓解和/或治疗蛋白酪氨酸激酶活性异常升高相关疾病及血管增生相关疾病的产品，即式1所示的巴西木素类化合物在制备预防、缓解和/或治疗蛋白酪氨酸激酶活性异常升高相关疾病及血管增生相关疾病的产品中的应用。

所述蛋白酪氨酸激酶(PTKs)活性异常升高相关疾病选自各种肿瘤、多发性硬化症、糖尿病视网膜病变或皮肤疾病。

所述的皮肤疾病是牛皮癣。

所述血管增生相关疾病选自PCI术后再狭窄、动脉粥样硬化、高血压、血管移植术后新生内膜形成、器官移植后血管病变或糖尿病血管病变。

所述的产品为药品。