[发明专利]一种疝生物修补片及其制备方法

说明书

技术领域

 本发明涉及动物源性植入性医疗器械技术领域，具体涉及一种疝生物修补片及其制备方法。

背景技术

 腹腔内的器官或组织自腹壁薄弱区或缺损处膨出，医学上称为腹壁疝，是外科的多发病和常见病。各种先天和后天原因引起的腹壁组织的薄弱和缺损是导致疝的病因。手术是目前唯一有效的治疗方式。无张力疝修补术是目前疝的主要手术方式。随着医用生物材料的迅猛发展，各种疝修补材料已广泛应用于临床中。

根据材料学的化学成分和生物学特性，疝修补材料目前主要有不吸收材料、可吸收材料、复合型材料几大类。目前临床上使用的疝修补片以高分子材料为主，植入后不可吸收和降解，会永久存留体内。高分子补片置入腹内后仅仅起到阻拦作用，不能与机体组织有机结合，同时，作为异物，置入后会引起局部组织炎症以及感染。现代疝外科修补材料的发展方向是防粘连、抗微生物的生物活性补片，能够主动诱导腹壁组织再生，可吸收和降解，材料性能和结构更符合生理需求，并发症更少，可以用于腹腔内植入，用于污染或有被污染风险的手术。

基于组织工程学原理的以动物组织为原料的细胞外基质（extracellular matrix，ECM）材料是主要发展方向。ECM是由多种大分子物质如胶原、非胶原糖蛋白、氨基聚糖、蛋白聚糖、弹性蛋白等成分，按一定比例和结构建成的复杂的有机的三维整体，为各种细胞的生存及活动提供适宜的场所和微环境，能够调节各种细胞的生长、形状、代谢、迁移、增殖和分化，进而调控组织和器官功能。组织缺损的一个严重后果是“土壤”—ECM的丧失，这也是机体自身无法实现组织修复和再生的原因。天然的ECM可以作为组织再生的“土壤”，是理想的组织修复材料。去除动物组织的细胞成分可以去除大部分的免疫原性，并保留ECM成分，可以开发出理想的疝修补材料。目前已经用于临床的生物活性材料包括同种异体真皮、猪小肠粘膜下层、猪真皮、胚胎牛真皮等ECM材料。其中美国Cook Biotech Incorporated的以猪小肠粘膜下层small intestinal submucosa, SIS）ECM为原料的疝生物修补片（商品名：Biodesign Surgisis）是目前应用最为广泛的生物活性修补片，在欧美国家已占据10~30%的疝修补片市场，并与2010年底进入我国市场。

Biodesign Surgisis产品具有天然特有的ECM结构和组成，能够主动诱导组织再生，免疫原性低，组织相容性好，可降解等优势。但随着临床应用的增加，Biodesign Surgisis产品的问题也显现出来。临床研究显示：Biodesign Surgisis产品在临床应用中出现了不同程度的浆液肿、感染、慢性炎症反应、组织愈合不良等并发症，其中浆液肿发生率最高。并发症可能导致疾病的复发，甚至需要二次手术去除已植入的SIS材料。产品的抗感染能力较差，对于污染或有被污染风险的手术，其复发率甚至高达40~60%。另外，不同批次的产品的稳定性和统一性较差。

一方面，动物源DNA残留是Biodesign Surgisis产品的主要缺点。Biodesign Surgisis的生产工艺并没有考虑到清除DNA残留的环节，其产品标准也未规定DNA残留控制的内容（参考标准：YZB/USA 0944-2010）。研究已经证实，浆液肿是由Th2 炎性细胞因子反应引起的，而该反应就是由动物源DNA的慢性免疫反应所导致。另一方面，Biodesign Surgisis产品采用普通杂交系猪作为动物源，杂交系动物遗传背景的个体差异导致了不同批次产品的不稳定性和不统一性。再一方面，Biodesign Surgisis产品采用的真空压制冻干成型工艺使SIS材料的空间结构压缩，破坏了天然的ECM三维结构，影响产品的抗感染能力和促进组织再生能力。

发明内容

 本发明所要解决的技术问题是提供一种疝生物修补片，该疝生物修补片以近交系动物作为动物来源，遗传特征纯净、稳定、统一，在根本上保证了不同批次产品的稳定性和统一性，动物源DNA残留少并完整保留了天然ECM的三维结构，免疫源性低，抗感染能力强。

一种疝生物修补片，它采用近交系动物的小肠粘膜下层组织为原料，去除细胞成分和DNA成分，完整保留细胞外基质成分和结构，并具有微孔结构。

所述近交系动物优选为近交系猪，进一步优选为中国近交系五指山小型猪。

所述去除细胞成分和DNA成分后DNA残留量为105~130pg/g。

所述微孔结构的孔径为150~250um，孔隙率为85~90%。