[发明专利]一种盐酸洛拉曲克晶型Ⅲ及其制备方法与应用

权利要求书

1.一种盐酸洛拉曲克晶型Ⅲ，其特征在于，所述盐酸洛拉曲克晶型Ⅲ用粉末X射线衍射测定法测定，以2θ±0.2°衍射角表示的X射线粉末衍射图谱在6.673°、8.838°、9.167°、12.748°、13.548°、14.443°、16.704°、17.014°、17.810°、21.807°、22.117°、22.527°、26.672°、27.005°、27.238°、29.051°和29.498°处显示出特征衍射峰。

2.根据权利要求1所述的盐酸洛拉曲克晶型Ⅲ，其特征在于：所述盐酸洛拉曲克晶型Ⅲ的熔点为255-259℃。

3.权利要求1或2所述盐酸洛拉曲克晶型Ⅲ的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：

（1）将盐酸洛拉曲克粗品投入四口烧瓶中，加入乙腈和盐酸的复合溶剂，升温至回流，保持回流状态使形成均匀的蛋清色混悬液；

（2）停止回流后低速搅拌并缓慢降温至50-60℃，恒温低速搅拌60-100分钟，后继续缓慢降温至15-25℃，养晶90-150分钟；

（3）过滤、干燥得到盐酸洛拉曲克晶型Ⅲ。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：所述步骤1中盐酸洛拉曲克粗品采用如下方法制备而成：

将洛拉曲克加入到水和乙腈的混合溶液中，加入少量浓盐酸，加热使完全溶解，滴加不良溶剂四氢呋喃至析出晶体，静置析晶后过滤得到盐酸洛拉曲克粗品。

5.根据权利要求3或4所述的制备方法，其特征在于：所述步骤1的复合溶剂中，乙腈的体积用量为盐酸洛拉曲克质量的15-25倍；盐酸的体积用量为盐酸洛拉曲克质量的0.03-0.08倍。

6.根据权利要求3-5任一项所述的制备方法，其特征在于：所述步骤2中，停止回流后以50-70rmp的低速搅拌；并以0.5-1.5℃/min的速度缓慢降温至50-60℃，恒温以20-40rmp的低速搅拌75-85min，后以0.4-0.8℃/min的速度缓慢降温至15-25℃，养晶100-120分钟。

7.根据权利要求3-6任一项所述的制备方法，其特征在于：所述的制备方法包括如下步骤：

将盐酸洛拉曲克粗品5.0克投入四口烧瓶中，加乙腈100ml、盐酸0.05ml，升温至回流，保持回流状态45分钟以形成均匀的蛋清色混悬液；

停止回流后以60rmp的低速搅拌，并以1℃/min的速度缓慢降温至55℃至有大量晶体析出；恒温并以30rmp的低速搅拌90min，后以0.6℃/min的速度继续缓慢降温至25℃，养晶120分钟；

过滤，湿粉在35℃、-0.092MP下真空干燥6.5小时，得盐酸洛拉曲克晶型Ⅲ。

8.含有权利要求1或2任一项所述盐酸洛拉曲克晶型Ⅲ的药物组合物。

9.根据权利要求8述的药物组合物，其特征在于：所述的药物组合物为粉针或冻干粉针。

10.权利要求1或2所述盐酸洛拉曲克晶型Ⅲ在制备治疗抗肿瘤药物中的应用。