[发明专利]一种布地奈德的制备方法

权利要求书

1.一种布地奈德的制备方法，其特征在于包括：以化合物16α-羟基泼尼松龙为原料，在有机溶剂Ⅰ和无机酸的混合液中，在温度-20～25℃下，用正丁醛与16α-羟基泼尼松龙进行缩合反应，得到布地奈德粗品，粗品再经精制提纯得到所述的布地奈德成品，其中：16α-羟基泼尼松龙与正丁醛的投料比为20g：4ml-12ml。

2.如权利要求1所述的一种布地奈德的制备方法，其特征在于，所述的有机溶剂Ⅰ为乙腈、二氧六环、硝基甲烷、四氢呋喃或硝基乙烷；无机酸为磷酸。

3.如权利要求1或2所述的一种布地奈德的制备方法，其特征在于，所述的有机溶剂Ⅰ：无机酸：正丁醛的体积比=1-10：0.2-4.0：0.2-0.5。

4.如权利要求1或2所述的一种布地奈德的制备方法，其特征在于，所述的缩合反应具体为：16α-羟基泼尼松龙加入有机溶剂Ⅰ中，搅拌均匀，加无机酸，调温至-20～25℃，滴加正丁醛，于-20～25℃搅拌反应3～6小时；反应完毕加入有机溶剂Ⅱ溶解，分层，水层用有机溶剂Ⅱ提取，合并有机层，有机层依次用碱性溶液、水洗涤至净，分层，得到的有机层再经脱水、过滤，滤液减压浓缩至干，得到布地奈德粗品。

5.如权利要求4所述的一种布地奈德的制备方法，其特征在于，所述的有机溶剂Ⅱ为二氯甲烷、三氯甲烷或乙酸乙酯；所述的碱性溶液为碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸钾或碳酸氢钾溶液。

6.如权利要求1或2所述的一种布地奈德的制备方法，其特征在于，所述的精制提纯为：将布地奈德粗品加入有机溶剂Ⅲ中，加热回流，再经冷却、过滤和烘干，得到布地奈德精品。

7.如权利要求6所述的一种布地奈德的制备方法，其特征在于，所述的有机溶剂Ⅲ为甲醇、乙醇、异丙醚或乙二醇二甲醚。

8.如权利要求1或2所述的一种布地奈德的制备方法，其特征在于，所述的精制提纯为：将布地奈德粗品用有机溶剂Ⅳ加热溶解后再加水进行重结晶，再经冷却、过滤和烘干，得到布地奈德精品。

9.如权利要求8所述的一种布地奈德的制备方法，其特征在于，所述的有机溶剂Ⅳ为甲醇、乙醇、乙二醇二甲醚、丙酮中的一种或他们的混合溶剂和水的混合物。