[发明专利]一种制备高纯度羟基酪醇的方法

说明书

技术领域

本发明属于药物化学合成领域，涉及以水为溶剂合成制备及分子蒸馏提纯制备高纯度羟基酪醇(3，4-二羟基苯乙醇)的方法。

背景技术

羟基酪醇(hydroxytyrosol)，又称3，4-二羟基苯乙醇(3，4-dihydroxyphenylethanol)；分子式C₈H₁₀O₃，CAS：10597-60-1，分子量：154.16；其结构式如下：

羟基酪醇是一种天然的多酚类化合物，主要以橄榄苦苷的形式存在于橄榄科橄榄属的果实和树叶中，是橄榄油中的有效成分。由于其邻苯二酚和苯乙醇的结构，所以羟基酪醇有很强的抗氧化性，近年来得到了广泛的关注。研究表明，羟基酪醇除了极强的抗氧化作用外，对保持骨密度，预防骨质疏松有益；有抗癌防癌的功效；可有效降低吸烟对人体的危害；具有抗菌作用；有助于糖尿病、肥胖症等与线粒体功能失调相关疾病的治疗，并可降低该类疾病的发病率。将其作为食品添加剂、化妆品和保健品成分有着很好的应用前景。

目前，羟基酪醇的生产主要是采用植物提取的方法，从橄榄果实和叶中，或从生产橄榄油的工业废水中提取。如公开号为CN101298411的发明专利，公开了采用分子蒸馏的方法从橄榄提取液中提取羟基酪醇：(1)将橄榄提取液经过苯乙烯类树脂柱色谱；(2)乙酸乙酯萃取后浓缩；(3)通过分子蒸馏将产品中的羟基酪醇含量由40％提高至80％左右。但是由于提取液中含有大量与羟基酪醇结构相似的酪醇及其他生物碱，经分子蒸馏过程中不可避免地进入到产品中，提纯后的产品中羟基酪醇的纯度只有80％左右，仍需采取柱色谱的方法进一步纯化，工艺操作复杂，需要大量溶剂，且产品收率低，不适合工业化放大生产。

对羟基酪醇的化学合成研究较多，合成方法较多，目前可用于工业生产的是帝斯曼公司发表的一条合成路线(WO2008128629)，其中采用四氢锂铝还原3，4-二羟基苯乙酸甲酯，以干燥的四氢呋喃为溶剂，将得到的粗品采用高温减压蒸馏得到93％的羟基酪醇产品。此项工艺有以下缺点：(1)在投料过程中，加入强还原剂四氢铝锂可产生大量气泡，温度骤升；(2)采用四氢呋喃为溶剂，毒性大，环境污染严重；(3)减压蒸馏温度达到200℃以上，羟基酪醇会被氧化，生成黑棕色焦油，影响产品的收率。另外，高温操作反应不适合大批量高纯度羟基酪醇产品的生产。

发明内容

本发明需要解决的技术问题在于克服现有技术的缺陷，提供了一种制备高纯度羟基酪醇的方法。

为解决上述问题，本发明是通过以下技术方案来实现的。

一种羟基酪醇的合成方法，反应式如下图所示：

1.一种羟基酪醇的合成方法，包括以下步骤：

(1)在反应容器中加入蒸馏水，冰浴冷却至0℃后，加入还原剂，还原剂为硼氢化钾或硼氢化钠中的任一一种；

(2)冰浴冷却至0℃后滴加98％的3，4-二羟基苯乙酸甲酯甲醇溶液，反应中蒸馏水与3，4-二羟基苯乙酸甲酯甲醇溶液的体积比在1∶4～1∶8之间，3，4-二羟基苯乙酸甲酯与还原剂的摩尔比在1∶3～1∶5之间；

(3)室温反应3～10h；

(4)反应结束后，冰浴冷却，滴加浓盐酸调pH值在1～3之间，抽滤，得到淡黄色滤液，加入乙酸乙酯萃取滤液2～3次，合并乙酸乙酯层，用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤乙酸乙酯层，无水硫酸钠干燥，蒸馏除去乙酸乙酯，得到羟基酪醇粗品。

2.羟基酪醇的纯化方法，包括以下步骤：

(1)将含有羟基酪醇的粗品进行I级分子蒸馏

将含有羟基酪醇的粗品在真空度10～20Pa，蒸馏温度90～100℃，物料流速1～3mL/min，冷凝面温度25℃，刮膜转速200～400r/min，加料口循环水温度40～80℃的条件下进行I级分子蒸馏。其中，羟基酪醇的粗品中含有杂质(一种或多种)：3，4-二羟基苯乙酸甲酯，3，4-二羟基苯乙酸，3，4-二羟基苯乙酸乙酯，硼酸，氯化钠，氯化钾，偏硼酸钠，偏硼酸钾；残留溶剂(一种或多种)：乙酸乙酯，水。

(2)将I级分子蒸馏所得物料进行II级分子蒸馏