[发明专利]一种具有等离子光热/光动力治疗性能的金纳米复合粒子及其制备方法

权利要求书

1.一种用于等离子光热/光动力治疗的金纳米复合粒子，其特征在于，该纳米复合粒子含有用于光动力学治疗的金纳米颗粒、附于金纳米颗粒上的等离子光热治疗的光敏剂以及表面修饰亲水性聚合物。

2.如权利要求1所述的一种用于等离子光热/光动力治疗的金纳米复合粒子，其特征在于，所述的金纳米颗粒包括纳米金粒子、纳米金棒、纳米金星、纳米金囊，纳米金笼或纳米金壳中的至少一种。

3.如权利要求1所述的一种用于等离子光热/光动力治疗的金纳米复合粒子，其特征在于，所述的光敏剂包括二氢卟吩、血卟啉单甲醚或甲基嗜焦素烷基醚衍生物中的至少一种。

4.如权利要求1所述的一种用于等离子光热/光动力治疗的金纳米复合粒子，其特征在于，所述的表面修饰亲水性聚合物包括聚乙二醇或甲基丙烯酸-N,N-二甲氨基乙酯。

5.如权利要求1所述的金纳米复合粒子，其特征在于该金纳米复合物的局部表面等离子共振与光敏剂的表面等离子共振相同，通过调整硝酸银的投料比进行可控调节。

6.如权利要求5所述的金纳米复合粒子，其特征在于，按质量比，所述的硝酸银与金纳米颗粒的投料比范围为10-300。

7.如权利要求1所述的金纳米复合粒子的制备方法，包括如下步骤：

1）加入1-5毫升0.5-2％的柠檬酸钠溶液于80-120毫升沸腾的0.5-2mM的氯金酸溶液并快速搅拌，时间为1-3小时，制取柠檬酸盐稳定的种子溶液；

2）将冷却后的40-60μL柠檬酸盐稳定的种子溶液加入到5-15毫升0.1-0.5毫摩尔的氯金酸溶液中；加入50-200μL的0.5-3mM硝酸银和30-70μL的0.05-0.2M抗坏血酸。搅拌该溶液直到其颜色由浅红变成深蓝色；

3）加入5-20μL的5-15mM的HS-PEG-NH2溶液，并将反应混合物在室温下搅拌1-3小时；对金纳米复合物溶液进行离心，以除去过量的HS-PEG-NH2，并重新悬浮于水中；

4）将1-3mg PEG修饰的金纳米粒子加入到0.5-1.5mL二甲基甲酰胺溶液中，按体积比1:2-4加入1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺，室温下反应20-40min；

5）N-羟基丁二酰亚胺及光敏剂按体积比1:0.5-2的比例混合，然后溶于2-4倍体积的二甲基甲酰胺溶液中，室温下反应20-40min后，缓慢滴加入金纳米粒子和EDC混合液中，磁力搅拌反应1-3小时后对金纳米复合物溶液进行离心分离，获得多功能金纳米复合粒子。

8.如权利要求1所述的金纳米复合粒子的制备方法，包括如下步骤：

加入3毫升1％的柠檬酸钠溶液于100毫升沸腾的1.0mM的氯金酸溶液并快速搅拌。将冷却的50μL柠檬酸盐稳定的种子溶液加入到10毫升0.25毫摩尔的氯金酸溶液中。加入100μL的0.5-3mM硝酸银和50μL的0.1M抗坏血酸。搅拌该溶液直到其颜色由浅红变成深蓝色；加入10μL的10mM的HS-PEG-NH2溶液，并将反应混合物在室温下搅拌2小时。将2mg PEG修饰的金纳米粒子加入到1mL二甲基甲酰胺溶液中，按体积比1:3比例加入EDC，室温下反应30min；NHS及光敏剂按体积比1:1比例混合，然后溶于3倍体积的二甲基甲酰胺溶液中，室温下反应30min后，缓慢滴加入金纳米粒子和EDC混合液中，滴加溶液的量与金纳米粒子和EDC混合液的体积比为1:1，磁力搅拌反应2小时后对金纳米复合物溶液进行离心分离，获得多功能金纳米复合粒子。

9.如权利要求1所述的金纳米复合粒子的用途，其用于肿瘤的光动力学/等离子光热协同治疗应用。