[发明专利]一种构建高尿酸血症致肾间质纤维化的动物模型的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种构建高尿酸血症致肾间质纤维化的动物模型的方法。

背景技术

近年来，随着生活水平的提高，饮食结构的调整，高尿酸血症的发病率逐年上升，根据近年各地高尿酸血症患病率的报道，目前我国约有高尿酸血症者1.2亿，约占总人口的10%，其中40以上的男性的患病率高达30～40%，高发年龄为中老年男性和绝经后女性，但近年来有年轻化趋势。

虽然高尿酸血症本身无症状，但其所引发的肾脏病变危害严重，约10～20%的高尿酸血症患者会患有肾脏疾病，包括间质性肾炎、肾结石、肾性高血压等。尿酸在血中浓度呈过饱和状态时，过量的尿酸盐形成结晶，沉积于肾脏，导致肾脏损伤，称之为高尿酸性肾病。高尿酸性肾病多见于肥胖、喜肉食及酗酒者，患病者以男性为主，女性少见。高尿酸血症所引起的肾脏病变严重时甚至会引发尿毒症。

但令人遗憾的是，临床上对高尿酸性肾病的误诊率高达80%以上，导致治疗延误、病情恶化，最终发展成尿毒症，后果令人心痛。但目前对该疾病缺乏系统的认识和规范化诊疗方法，因此建立一种高尿酸血症致肾间质纤维化的动物模型，开展相关疾病的研究，意义重大。

发明内容

本发明的一个目的是提供一种构建高尿酸血症致肾间质纤维化的动物模型的方法。

本发明所提供的构建高尿酸血症致肾间质纤维化的动物模型的方法，具体可包括如下步骤：

用添加质量百分含量为10%的酵母粉的目的动物配方饲料喂养目的动物；同时用腺嘌呤水溶液对所述目的动物进行灌胃，所述腺嘌呤水溶液的用量为100mg腺嘌呤/天/kg所述目的动物体重；每周监测所述目的动物的血尿酸水平，直至所述目的动物的血尿酸水平升高（与未经造模的所述目的动物对照组相比差异显著），同时肾脏出现肾间质纤维化症状后，获得高尿酸血症致肾间质纤维化的动物模型。

本发明的另一个目的是提供一种用于构建高尿酸血症致肾间质纤维化的动物模型的套药。

本发明所提供的用于构建高尿酸血症致肾间质纤维化的动物模型的套药，具体可包括用于造模的套药和用药说明书：

所述用于造模的套药，具体由如下成分组成：

（a1）饲料：为添加有酵母粉的目的动物配方饲料，所述酵母粉占添加后饲料总重的10%；

（a2）灌胃药：腺嘌呤水溶液，按照100mg腺嘌呤/天/kg所述目的动物体重计；

所述用药说明书：给所述目的动物使用所述用于造模的套药，直至所述目的动物的血尿酸水平升高（与未经造模的所述目的动物对照组相比差异显著），同时肾脏出现肾间质纤维化症状后停止用药。

在本发明中，所述肾间质纤维化症状主要表现在如下几方面：1）肾脏呈苍白色，显著增大，表面散在白色颗粒，切面皮质变薄；2）肾皮髓质小管管腔和间质内沉积棕黑色尿酸盐结晶，肾小管上皮萎缩、空泡变性，管腔内有坏死脱落的上皮细胞，间质明显增宽，炎细胞浸润，成纤维细胞增生，胶原纤维增多。其中，步骤1）-2）中的所述增大、所述变薄、所述增宽或所述增多均是以未经造模的同期所述目的动物的相应指标作为参考的。

以上所有的所述目的动物配方饲料均为日用的普通饲料，可商购获得。

在本发明中，所述目的动物可为大鼠。

在本发明中，所述目的动物具体为wistar大鼠，更加具体的为6周龄wistar大鼠，进一步为6周龄雄性wistar大鼠。

在本发明中，所述直至所述目的动物的血尿酸水平升高（与未经造模的所述目的动物对照组相比差异显著），同时肾脏出现肾间质纤维化症状后，具体为自造模开始时起的第3周结束时。更进一步，最好为自所述造模开始时起的第5周结束以后。

在上述方法或套药中，所述腺嘌呤水溶液为浓度为20g/L的腺嘌呤水溶液。

所述套药在制备用于构建高尿酸血症致肾间质纤维化的动物模型的产品中的应用也属于本发明的保护范围。

退一步讲，本发明所提供的构建高尿酸血症致肾间质纤维化的动物模型的方法也可以说是构建同时具有如下性状的动物模型：

与未经造模的所述目的动物相比，1）血尿酸、血肌酐、尿素氮升高，校正肌酐清除率降低；2）体重增长速率降低；3）肾脏呈苍白色，显著增大，表面散在白色颗粒，切面皮质变薄，髓质可见少量白点和白色放射线，但皮髓交界尚清楚；4）肾皮髓质小管管腔和间质内沉积棕黑色尿酸盐结晶，肾小管上皮萎缩、空泡变性，管腔内有坏死脱落的上皮细胞，间质明显增宽，炎细胞浸润，成纤维细胞增生，胶原纤维增多；5）肾小管间质中TGF-β1、PAI-1和IL-1β表达显著增加。