[发明专利]N-苯基-N’-苯磺酰基哌嗪衍生物的制造方法

说明书

本申请是申请号为200880017377.0(国际申请号为PCT/JP2008/055845)、申请日为2008年3月27日、发明名称为“N-苯基-N’-苯磺酰基哌嗪衍生物的制造方法”的中国专利申请的分案申请。

技术领域

本发明涉及N-苯基-N’-苯磺酰基哌嗪衍生物的制造方法。

背景技术

已知N-苯基-N’-苯磺酰基哌嗪衍生物显示出各种药物活性。例如，专利文献1中公开了具有TXA2受体拮抗抑制活性且具有血小板聚集作用；专利文献2中公开了具有TXA2受体拮抗抑制活性，其适用的疾病为血栓症、心肌梗塞、动脉硬化症、高血压症；专利文献3中公开了具有羟类固醇脱氢酶抑制活性，其适用的疾病为2型糖尿病、骨质疏松症；专利文献4中公开了具有CRTH2受体拮抗抑制活性，其适用疾病为变应性鼻炎、哮喘。专利文献5中公开了具有DP受体拮抗抑制活性，其适用的疾病为变应性鼻炎、哮喘。但是，为了制造N-苯基-N’-苯磺酰基哌嗪衍生物，必需多阶段的工序。

专利文献1：欧洲专利申请公开第76996号说明书

专利文献2：日本特开平5-262751号公报

专利文献3：WO2006/105127号小册子

专利文献4：WO2006/056752号小册子

专利文献5：WO2007/037187号小册子

发明内容

本发明提供N-苯基-N’-苯磺酰基哌嗪衍生物及其中间体的高效率的制造方法。

本发明人等发现了：以下所示的N-苯基-N’-苯磺酰基哌嗪衍生物及其中间体的工业上高效率的制造方法，该方法能以简便、短工序和/或高收率进行制造。

即，本发明涉及，

1)式(III)表示的化合物的制造方法，其特征在于，在钯化合物、有机磷化合物及碱的存在下，使式(I)表示的化合物与式(II)表示的化合物反应，

[化1]

(式中，R¹、R²、R³、R⁴和R⁵分别独立地表示氢原子、卤原子、任选取代的烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的环烷基、任选取代的烷氧基、任选取代的烷硫基、酰基、任选取代的烷氧基羰基、任选取代的氨基甲酰基、任选取代的氨基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基或任选取代的非芳香族杂环基)，

[化2]

(式中，R⁶、R⁷、R⁸、R⁹和R¹⁰分别独立地表示氢原子、卤原子、任选取代的烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的环烷基、羟基、任选取代的烷氧基、任选取代的烷硫基、酰基、任选取代的烷氧基羰基、任选取代的氨基甲酰基、任选取代的氨基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基或任选取代的非芳香族杂环基；

X为卤原子、任选取代的烷基磺酰氧基或任选取代的芳基磺酰氧基)，

[化3]

(式中、R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、R⁹及R¹⁰与上述同义)。

另外，本工序可以使用溶剂。当X为卤原子时，R⁶、R⁷、R⁸、R⁹及R¹⁰的卤原子各自独立地为比X反应性低的卤原子。

进而，本发明涉及以下所示的2)～23)。

2)根据1)所述的制造方法，其中包含以下工序，

工序A：使式(I)表示的化合物、钯化合物、有机磷化合物及碱反应；以及

工序B：添加式(II)表示的化合物，

[化4]

(式中，R¹、R²、R³、R⁴和R⁵与1)中同义)，

[化5]