[发明专利]克霉唑或其盐膨胀栓及制备方法和检测方法

说明书

技术领域

本发明属于阴道栓剂领域，特别涉及一种克霉唑或其盐膨胀栓及其制备方法和检测方法。

背景技术

克霉唑，化学名为1-[(2-氯苯基)二苯甲基]-1H-咪唑，溶于无水乙醇、丙酮，几乎不溶于水，其结构式如下：

克霉唑或其盐为咪唑类广谱抗真菌药，对各种真菌如念球菌、假丝酵母菌等均有抑制作用。其主要通过选择性干扰真菌的细胞色素P-450的活性，从而抑制真菌细胞膜上麦角固醇的生物合成，改变细胞膜通透性，使细胞内物质流失，致真菌死亡。

克霉唑或其盐毒性较大，口服可有胃肠道反应、肝功能异常及白细胞减少等副作用。目前临床上主要应用克霉唑或其盐外用制剂，其中以栓剂最为常用，克霉唑或其盐栓剂主要用于治疗念珠菌性外阴阴道炎和假丝酵母菌性外阴阴道炎。

期刊文献中张石革（张石革.克霉唑栓的制备[J],医院药学杂志,1981,1(2)：41）公开了由克霉唑、山梨醇液、聚乙二醇400和聚乙二醇4000组成的栓剂；周琳等（周琳,王伯初.克霉唑栓含量和有关物质的测定[J],中国药业,2011,20(5):22-24）公开了由克霉唑、硬脂酸聚烃氧（40）酯和聚乙二醇1500组成的栓剂；王承裕（王承裕.克霉唑在甘油明胶栓中的分散方法[J],北京医学院学报，1979,2:120-121）公开了由克霉唑、吐温60和甘油明胶组成的栓剂。

上述栓剂中普遍存在以下问题：1.不易清洁，容易污染衣物；2、活性药物与人体接触面小，导致吸收不充分，没有发挥组方的最佳疗效；3.药物起效快，有效给药时间短。

为了解决上述技术问题，并且发挥活性成分的最佳效果，本发明人研究了一种克霉唑或其盐膨胀栓，该栓剂吸水后充分膨胀，可使含药层与阴道内壁充分接触，防止药液外流；该栓剂中加入了泊洛沙姆，不仅起到表面活性剂的作用，还可增加克霉唑或其盐的溶解性，提高药物的疗效，延长药物释放的时间；缓释材料和吸收阻滞剂的加入进一步延长了药物的疗效，具有多层长效释放的效果。

发明内容

本发明提供一种高效、安全、作用时间长的克霉唑或其盐膨胀栓及其制备方法和检测方法。

具体技术方案如下：

本发明提供一种克霉唑或其盐膨胀栓，所述膨胀栓包括重量份为5-30份的克霉唑或其盐、50-300份的脂溶性基质和可膨胀的膨胀载体，所述克霉唑或其盐与脂溶性基质涂敷在膨胀载体表面，所述膨胀载体在饱和吸水后的径向膨胀值大于1.1。

所述的克霉唑盐包括克霉唑盐酸盐、硝酸盐等。

进一步，本发明所述的克霉唑或其盐膨胀栓包括重量份为15-22份的克霉唑或其盐、150-200份的脂溶性基质和60-245份的可膨胀的膨胀载体，所述克霉唑或其盐与脂溶性基质涂敷在膨胀载体表面，所述膨胀载体在饱和吸水后的径向膨胀值大于1.5

本发明采用了独创的“阴道内贴附式给药技术”，该技术通过在栓剂中加入膨胀载体来实现。普通栓剂由于重力的关系，无论使用者是在站立、坐式或躺式体位下，总有阴道不能或较少接触到含药层，所述的膨胀载体沿径向膨胀后，含药层可呈360°与阴道内壁接触，充分给药，给药面积扩大6倍，药物直接贴附到病灶部位，使原来无法接触药物的部位也能得到有效贴附治疗；并且由于药栓在阴道当中起到的隔离作用，使创面之间不再互相接触，从而避免二次感染，使其不再反复发作。此外，膨胀载体的引入应用了“防侧漏栓体”设计理念，因为膨胀式载体尾端（非含药层）的膨胀，可以与阴道壁紧贴，进而防止药物和基质的外流，减少衣物的污染和保持药物的有效浓度。并且通过“内芯膨胀系数控制技术”，可使膨胀载体在饱和吸水后的径向膨胀值大于1.1。

本发明提供的克霉唑或其盐膨胀栓还包括重量份为1-15份的羊毛脂，所述脂溶性基质为半合成脂肪酸甘油酯。

本发明所述的克霉唑或其盐膨胀栓中的脂溶性基质选自重量份比为1:1-2.5的半合成棕榈酸酯和单硬脂酸丙二醇酯的混合物，或重量份比为1:1.5-3的半合成山苍子酯和单硬脂酸丙二醇酯的混合物。