[发明专利]一种纳米羟基磷灰石/壳聚糖/鱼皮胶原复合支架

权利要求书

1.一种纳米羟基磷灰石/壳聚糖/鱼皮胶原复合支架的制备方法，其特征在于：应用仿生、纳米、冷冻干燥相分离技术构建具有类似天然骨生物特性的人工骨支架材料；以壳聚糖/鱼皮胶原为有机基体，钙-磷盐溶液为无机相羟基磷灰石前驱体，模仿天然骨组织形成过程中无机钙磷矿物在有机基质生物大分子调控下的原位析晶过程，制备纳米羟基磷灰石/壳聚糖/鱼皮胶原骨组织工程支架。

2.根据权利要求1所述的纳米羟基磷灰石/壳聚糖/鱼皮胶原复合支架的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：

步骤一：壳聚糖/鱼皮胶原有机基质的预组装；

将壳聚糖、鱼皮胶原溶解于体积分数为1～2%的乙酸溶液中，连续搅拌30～60min，使其充分混合均匀；

步骤二：壳聚糖、鱼皮胶原有机基质与无机离子的界面识别；

（1）配置2mol/L可溶性钙盐溶液和1.2mol/L可溶性磷酸盐溶液；

（2）将可溶性钙盐溶液缓慢加入步骤一的混合溶液中，搅拌0.5～1h，再加入可溶性磷酸盐溶液，继续搅拌2.5～4h，混合体系中钙-磷摩尔比为10：6；

步骤三：复合支架前驱体的预成型；

（1）加入交联剂碳化二亚胺和N-羟基琥珀酰亚胺对步骤二（2）的混合溶液进行交联处理，其中碳化二亚胺的浓度为0.5～2g/L，N-羟基琥珀酰亚胺的浓度为0.25～1g/L；

（2）步骤三（1）的混合溶液在常温下交联4～8h，注入模具，移至2～4℃冰箱预冷冻1～5h，再放入-10～-80℃冷冻；

（3）将步骤三（2）所得的冷冻样品转入冷冻干燥机中进行冷冻干燥至完全脱水，获得连通多孔结构的支架前驱体样品；

步骤四：纳米羟基磷灰石/壳聚糖/鱼皮胶原复合支架的成型：

（1）将步骤三（3）所得的干燥样品置于3～6wt% NaOH的乙醇／去离子水中进行原位结晶；

（2）接着将步骤四（1）所得的复合支架用去离子水反复浸洗至中性，-10～-80℃冷藏后进行冷冻干燥，最后得到纳米羟基磷灰石/壳聚糖/鱼皮胶原复合支架。

3.根据权利要求2所述的纳米羟基磷灰石/壳聚糖/鱼皮胶原复合支架的制备方法，其特征在于：所述的鱼皮胶原是从废弃的鱼皮中提取的，其制备工艺如下：鱼皮的预处理-酶解-盐析-冷冻干燥-鱼皮胶原。

4.根据权利要求2所述的纳米羟基磷灰石/壳聚糖/鱼皮胶原复合支架的制备方法，其特征在于：所述的钙盐是硝酸钙或氯化钙，磷酸盐是磷酸氢二钾、磷酸二氢钾、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠中的一种或几种的混合物。

5.根据权利要求2所述的纳米羟基磷灰石/壳聚糖/鱼皮胶原复合支架的制备方法，其特征在于：步骤四（1）中乙醇和去离子水的体积比为1～2：1。

6.一种如权利要求1所述的方法制得的纳米羟基磷灰石/壳聚糖/鱼皮胶原复合支架，其特征在于：复合支架中各组分的质量百分比为：壳聚糖1～3%、鱼皮胶原0.1～1%、羟基磷灰石1～2%、余量为去离子水。