[发明专利]一种载运多烯紫杉醇的靶向纳米脂质核胶束及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种载运多烯紫杉醇的靶向纳米脂质核胶束，其特征在于：是由载运多烯紫杉醇的纳米脂质核胶束经RGD肽表面修饰而得，所述的载运多烯紫杉醇的纳米脂质核胶束是由端基为甲氧基的聚乙二醇聚合物及端基为马来酰亚胺基的聚乙二醇聚合物和多烯紫杉醇药物经薄膜水化法制备而得。

2.如权利要求1所述的靶向纳米脂质核胶束，其特征在于：所述的端基为甲氧基的聚乙二醇聚合物与端基为马来酰亚胺基的聚乙二醇聚合物的摩尔比为(40:1)～(100:1)，所述的两种聚乙二醇聚合物的总摩尔量与多烯紫杉醇药物的摩尔量比值为(30:1)～(60:1)，RGD肽与端基为马来酰亚胺基的聚乙二醇聚合物的摩尔比为(2:1)～(4:1)，多烯紫杉醇的终浓度为50～500μg/mL。

3.如权利要求1所述的靶向纳米脂质核胶束，其特征在于：所述的端基为甲氧基的聚乙二醇聚合物选自聚乙二醇-二硬酯酰基磷脂酰乙醇胺、聚乙二醇-磷脂酰乙醇胺、聚乙二醇-二油酰基磷脂酰乙醇胺中的至少一种。

4.如权利要求1所述的靶向纳米脂质核胶束，其特征在于：所述的端基为马来酰亚胺基的聚乙二醇聚合物选自马来酰亚胺-聚乙二醇-二硬酯酰基磷脂酰乙醇胺、马来酰亚胺-聚乙二醇-磷脂酰乙醇胺、马来酰亚胺-聚乙二醇-二油酰基磷脂酰乙醇胺中的至少一种。

5.如权利要求1所述的靶向纳米脂质核胶束，其特征在于：所述的RGD肽选用含有精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸序列的链状肽或环状肽。

6.一种制备权利要求1所述的载运多烯紫杉醇的靶向纳米脂质核胶束的方法，其特征在于，包括如下步骤：

a)将端基为甲氧基的聚乙二醇聚合物和端基为马来酰亚胺基的聚乙二醇聚合物按配比溶于卤代烃类溶剂中；将多烯紫杉醇药物按配比溶于醇类溶剂中；

b)将上述两种溶液混合均匀后，去除有机溶剂，冻干；

c)将上述冻干品用分散介质进行水化后再进行稀释，然后用微孔滤膜过滤，得到未经修饰的载运多烯紫杉醇的纳米脂质核胶束溶液；

d)将RGD肽用上述分散介质配制成浓度为0.1～0.5mg/mL的溶液，在搅拌下滴加到上述的载运多烯紫杉醇的纳米脂质核胶束溶液中；

e)滴毕，继续搅拌10～20小时，即得经RGD修饰的载运多烯紫杉醇的靶向纳米脂质核胶束。

7.如权利要求6所述的方法，其特征在于：所述的卤代烃类溶剂选用氯仿；所述的醇类溶剂选用甲醇；所述的分散介质选用水、HBS缓冲液、磷酸盐缓冲液、0.9%生理盐水或5%葡萄糖水溶液。

8.如权利要求6所述的方法，其特征在于：端基为甲氧基的聚乙二醇聚合物与端基为马来酰亚胺基的聚乙二醇聚合物的摩尔比为(40:1)～(100:1)，所述的两种聚乙二醇聚合物的总摩尔量与多烯紫杉醇药物的摩尔量比值为(30:1)～(60:1)，RGD肽与端基为马来酰亚胺基的聚乙二醇聚合物的摩尔比为(2:1)～(4:1)，多烯紫杉醇的终浓度为50～500μg/mL。

9.一种应用权利要求1所述的载运多烯紫杉醇的靶向纳米脂质核胶束与可药用辅料制成的液体制剂或冻干粉针剂。

10.如权利要求9所述的冻干粉针剂，其特征在于：所述的冻干粉针剂中含有冻干保护剂，所述的冻干保护剂选自蔗糖、甘露醇、海藻糖、氯化钠、葡萄糖、乳糖、甘油、山梨醇、右旋糖苷、甘氨酸中的至少一种。