[发明专利]一种盐酸洛拉曲克晶型及其制备方法与应用

权利要求书

1.一种盐酸洛拉曲克晶型Ⅰ，其特征在于，所述盐酸洛拉曲克晶型Ⅰ用粉末X射线衍射测定法测定，以2θ±0.2°衍射角表示的X射线粉末衍射图谱在8.993°、9.205°、9.342°、14.296°、14.601°、17.836°、18.534°、22.041°、22.334°、22.682°、26.792°、27.160°、27.396°、27.845°、29.652°和30.819°处显示出特征衍射峰。

2.根据权利要求1所述的盐酸洛拉曲克晶型Ⅰ，其特征在于：所述所述盐酸洛拉曲克晶型Ⅰ的熔点为231-235℃。

3.权利要求1或2所述盐酸洛拉曲克晶型Ⅰ的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：

（1）将盐酸洛拉曲克粗品投入水中后加盐酸，加热至50-70℃使溶解至清；

（2）降温至40-50℃，滴加丙酮使析出晶体，保温养晶；

（3）继续滴加丙酮至其总体积用量为盐酸洛拉曲克质量的8-12倍，养晶；

（4）搅拌下降温至20-25℃，养晶，过滤、干燥得到盐酸洛拉曲克晶型Ⅰ。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：所述步骤1中盐酸洛拉曲克粗品采用如下方法制备而成：

将洛拉曲克加入到水和甲醇的混合溶液中，加入少量浓盐酸，加热使完全溶解。滴加不良溶剂四氢呋喃至析出晶体，静置析晶后过滤得到盐酸洛拉曲克粗品。

5.根据权利要求3或4所述的制备方法，其特征在于：所述步骤1中，水的体积用量为盐酸洛拉曲克质量的1.5-6.0倍；盐酸的体积用量为盐酸洛拉曲克质量的0.2-1.0倍。

6.根据权利要求3-5任一项所述的制备方法，其特征在于：所述步骤4为：搅拌下降温至20-25℃，养晶120min，过滤，并于35℃真空干燥至恒重。

7.根据权利要求3-6任一项所述的制备方法，其特征在于：所述的制备方法包括如下步骤：

将盐酸洛拉曲克5g，加入到10ml纯化水中，加浓盐酸0.25ml，升温到60℃使完全溶解；降温到45℃滴加丙酮至析出晶体，保温养晶60分钟；继续滴加丙酮，使两次滴加的丙酮总量至50ml；在45℃养晶60分钟；搅拌下慢慢降至20-25℃，养晶120分钟；过滤，滤饼于35℃真空干燥至恒重；得到盐酸洛拉曲克晶型Ⅰ。

8.含有权利要求1或2任一项所述盐酸洛拉曲克晶型Ⅰ的药物组合物。

9.根据权利要求9所述的药物组合物，其特征在于：所述的药物组合物为冻干粉，按重量份计，由包括如下组分的原料制备成1000瓶：盐酸洛拉曲克晶型Ⅰ350-450g、甘露醇35-45g、注射用水加至3500-4500ml。

10.权利要求1或2所述盐酸洛拉曲克晶型Ⅰ在制备治疗抗肿瘤药物中的应用。