[发明专利]一种肿瘤细胞靶向性穿膜肽

权利要求书

1.一种肿瘤细胞靶向性穿膜肽，其特征在于其含有具有细胞穿膜肽活性的CPPs结构域和具有对肿瘤细胞特异性靶向亲和的EGF第三环样人工模拟肽结构域。

2.如权利要求1所述的肿瘤细胞靶向性穿膜肽，其特征在于所述肿瘤细胞靶向穿膜肽具有下式：R1-L-R2或R2-L-R1，其中L是卷曲型连接肽；

R1为EGF第三环样人工模拟肽结构域，其氨基酸序列如X_aa1C X_aa3X_aa4X_aa5Y X_aa7X_aa8X_aa9RC X_aa12X_aa13X_aa14X_aa15L

X_aa1：R、V、I、N、G、K、L中之一；

X_aa3：S、H、R、D、E、Q、V、G中之一；

X_aa4：H、I、S、E、K、Q、P、V、N中之一；

X_aa5：G、N、V、A、L、I中之一；

X_aa7：T、V、F、I、H、S、D中之一；

X_aa8：G、S、A中之一；

X_aa9：I、S、A、V、E、D中之一；

X_aa12：Q、E、T、H、K中之一；

X_aa13：H、T、Y、R、E、G、A、L中之一；

X_aa14：V、F、R、A中之一；

X_aa15：D、F、V、S中之一；

R2为具有细胞穿膜肽活性的CPPs结构域。

3.如权利要求1或2中所述的肿瘤细胞靶向性穿膜肽，其特征在于所述R1氨基酸序列如SEQ ID NO.1-20所示。

4.如权利要求1或2中所述的肿瘤细胞靶向性穿膜肽，其特征在于所述CPPs结构域为人免疫缺陷病毒转录激活因子TAT，单纯疱疹病毒I型VP22转录因子，果蝇同源触角蛋白的Penetratin，Transportan，ARF，BagP，CytC，hCT，hLF，hClock，TCTP，MPG,MAP,Pep-1，SynB1,Polyomavirus Vpl,Bac,NF-KB,SV4OT antigen,HATF3,hCT,pVEC，Integrin,DPV6,S413PV,Poly-P，EC-SOD羧基末端肝素结合域中的一种。

5.如权利要求1所述的肿瘤细胞靶向性穿膜肽，其特征在于所述肿瘤细胞靶向穿膜肽为其氨基酸序列如SEQ ID NO.21-27中之一所示的肽。

6.一种靶向选择性的给药系统，其特征在于其由权利要求1所述肿瘤细胞靶向性穿膜肽与抗癌药物或示踪剂或生物活性物质或载体连接组成。

7.如权利要求6所述的给药系统，其特征在于所述给药系统为权利要求1所述所述肿瘤细胞靶向性穿膜肽序列通过连接肽共价连接凋亡素蛋白形成融合蛋白形成的给药系统。

8.如权利要求7所述的给药系统，其特征在于所述融合蛋白氨基酸序列如SEQ ID NO.28-32中之一所示。

9.如权利要求6所述的给药系统，其特征在于所述抗癌药物为阿霉素、紫杉醇、多西紫杉醇、丝裂霉素、柔红霉素、顺铂、卡铂、喜树碱、羟基喜树碱、长春新碱、博莱霉素、5-氟尿嘧啶、环磷酞胺、吉西他滨、甲氨蝶吟、卡培他滨、洛莫司汀、依托泊苷中之一。

10.权利要求1所述肿瘤细胞靶向性穿膜肽在制备肿瘤细胞靶向性物质中应用。