[发明专利]一种奥美拉唑肠溶片的制备方法

说明书

技术领域:

本发明涉及一种奥美拉唑肠溶片的制备方法，属于药物制备技术领域。 

背景技术:

在消化道内接触胃液部分的内膜组织所发生的局限性缺损，包括食道下部、胃十二指肠第一段，通常称胃溃疡和十二指肠溃疡，总称消化性溃疡，糜烂性胃炎可演变为溃疡病，祖国医学称胃脘痛。在流行病学方面，消化性溃疡为一常见病，其发病率在不同时期，不同地区差别较大，总的发病率约占人口的10～20％。美国消化性溃疡病患者约10％，德国为12.3％；我国根据少数地区调研，消化道疾病发病率为11.43％，其中消化性溃疡发病率为4.54％。仅美国一个国家，每年用于消化性溃疡的治疗费用就达到了139亿美元。 

目前随着我国社会发展，环境变迁，人口结构以及人们生活方式的变化，主要因吸烟、饮酒、情绪紧张、药物刺激等因素引起的消化性溃疡发病率逐渐增高，成为一种常见病和多发病，给患者带来极大的痛苦，导致患者生活质量下降。基于这些原因，消化性溃疡的治疗在临床上越来越受到关注和重视，因此开发生产安全有效的抗消化性溃疡药物已受到关注，并成为目前药物研究开发的重点和热点之一。 

抗溃疡药物有H2受体拮抗剂（代表药物雷尼替丁）、制酸剂（代表药物铝碳酸镁）、质子泵抑制剂（代表药物奥美拉唑）等，但从质子泵抑制剂奥美拉唑上市后，由于疗效确切，奥美拉唑迅速成为最主要的抗溃疡药物。奥美拉唑由阿斯利康原研，自1992年起奥美拉唑肠溶胶囊（商品名洛赛克）在国内上市，由于疗效突出，市场反映良好。国内生产厂家在对其进行国产化研究时，研发了奥美拉唑肠溶片。奥美拉唑肠溶片设计片径为φ5mm，保证药片在胃排空时迅速通过幽门（幽门静息直径12.8±7mm），到达肠道释放药物进入血液循环发挥作用，与传统的抗酸剂、抗胆碱药物、H2受体拮抗剂相比具有更高的选择性、更好的疗效（强2-7倍）。只要每日早晨给药一次即可达到治疗目的，疗程2-4周，特别是与抗菌药联合用药可彻底杀灭幽门螺旋杆菌达到治疗目的。 

目前，奥美拉唑肠溶片生产工艺主要是湿法制粒，中国专利201010109148.0以及201210530305.4均采用的湿法制粒工艺。由于奥美拉唑主药本身遇湿、遇热、遇酸均易变质，在工艺制备中应该避免接触水、高温、酸等环境，以减少制剂过程中对主成分造成的影响。但实际上，由于粘合剂的加入，以及大生产时批量大，在生产过程中很难控制水分及高温对奥美拉唑的影响，从而使奥美拉唑降解而产生杂质，影响疗效和用药安全。经杂质检测发现，湿法制粒后的产品其杂质总量较原料明显提高，如果车间控制不好，杂质极容易超过规定限度。而且湿法制粒工艺后极容易诱发奥美拉唑本身的粘性，高规格的产品如40mg/片的产品压 片时容易出现粘冲的现象，其素片硬度也不高，达不到包衣的要求。因此湿法制粒并不适合奥美拉唑肠溶片的工艺制备，特别是高规格的如40mg/片的奥美拉唑肠溶片无法通过湿法制粒实现工业化生产。 

由于奥美拉唑性质特殊，难溶于水，需将其进行微粉化以提高药物的溶出，如果采用粉末直接压片的方法，微粉化后的药物与粉末直接压片所选用辅料的堆密度、粒度及粒度分布等物理性质相差很远，在进行原辅料混合的过程中，微粉化后的主药难以与其他辅料混匀，其含量均匀度不易控制，因此不能使用粉末直接压片法。 

本发明通过大量的实验研究，发明了一种配方简单，采用干法制粒生产奥美拉唑肠溶片可行、合理的大生产方法，此方法既可在生产中避免遇湿热影响主药，保证药品的杂质含量较低，释放度较好；又通过主药与微粉硅胶共同混匀解决了奥美拉唑的静电吸附问题，通过加入辅料十八烷基富马酸钠保证了干法制粒过程中优良的颗粒质量适合压片的问题，从而保证了大生产的实际可行性，所生产的制剂能够实现质量可控。同时使用本发明可以制备高规格如40mg/片规格的奥美拉唑肠溶片。 

发明内容:

本发明的目的在于克服现有技术的缺点，提供一种含有奥美拉唑的固体药物组合物的制备方法。该组合物进行了优选，以交联聚维酮与共聚维酮配对使用显著提高了奥美拉唑释放度；采用干法制粒工艺，能有效地提高制剂的稳定性，通过加入辅料十八烷基富马酸钠保证了干法制粒过程中优良的颗粒质量以更适合压片；本发明工艺简便、容易操作，宜于工业化生产。 

为了实现上述发明目的，本发明的一种奥美拉唑肠溶片的制备方法，以奥美拉唑作为主药，以微粉硅胶、乳糖、共聚维酮、交联聚维酮、十八烷基富马酸钠、硬脂酸镁为辅料，片剂各组分占片剂重量百分比如下： 

活性成分奥美拉唑占10～50%； 

填充剂微粉硅胶占1.25～6.25%；