[发明专利]调节GCCR的表达的化合物和方法

权利要求书

1.长度为8-16个核苷酸的短反义化合物，其包含间隔区域，该间隔区域两侧接有翼区，其中每个翼区独立地由1-3个经高亲和力修饰的核苷酸组成。

2.权利要求1的短反义化合物，其中所述经高亲和力修饰的核苷酸是经糖修饰的核苷酸。

3.权利要求2的短反义化合物，其中

(a)至少一个经糖修饰的核苷酸在糖的4’和2’位置之间包含桥基；或

(b)每个所述经高亲和力修饰的核苷酸赋予每核苷酸1-4度的ΔT_m；或

(c)每个所述经糖修饰的核苷酸包含除H或OH之外的2’-取代基。

4.权利要求3(c)的短反义化合物，其中

(a)至少一个所述经糖修饰的核苷酸是4’-2’桥接的双环核苷酸；或

(b)每个2’-取代基独立为烷氧基、被取代的烷氧基或卤素。

5.权利要求4(b)的短反义化合物，其中每个2’-取代基为OCH₂CH₂OCH₃。

6.权利要求3(a)的短反义化合物，其中每个所述经糖修饰的核苷酸的构象独立为β-D或α-L。

7.权利要求3(c)的短反义化合物，其中每个所述桥基独立包含1或2-4个独立选自-[C(R₁)(R₂)]_n-、-C(R₁)=C(R₂)-、-C(R₁)=N-、-C(=NR₁)-、-C(=O)-、-C(=S)-、-O-、-Si(R₁)₂-、-S(=O)_x-和-N(R₁)-的连接基团；

其中

X为0、1或2；

n为1、2、3或4；

每个R₁和R₂独立为H、保护基、羟基、C₁-C₁₂烷基、被取代的C₁-C₁₂烷基、C₂-C₁₂烯基、被取代的C₂-C₁₂烯基、C₂-C₁₂炔基、被取代的C₂-C₁₂炔基、C₅-C₂₀芳基、被取代的C₅-C₂₀芳基、杂环基、被取代的杂环基、杂芳基、被取代的杂芳基、C₅-C₇脂环基、被取代的C₅-C₇脂环基、卤素、OJ₁、NJ₁J₂、SJ₁、N₃、COOJ₁、酰基(C(=O)-H)、被取代的酰基、CN、磺酰基(S(=O)₂-J₁)或亚磺酰基(S(=O)-J₁)；和

每个J₁和J₂独立为H、C₁-C₁₂烷基、被取代的C₁-C₁₂烷基、C₂-C₁₂烯基、被取代的C₂-C₁₂烯基、C₂-C₁₂炔基、被取代的C₂-C₁₂炔基、C₅-C₂₀芳基、被取代的C₅-C₂₀芳基、酰基(C(=O)-H)、被取代的酰基、杂环基、被取代的杂环基、C₁-C₁₂氨基烷基、被取代的C₁-C₁₂氨基烷基或保护基。