[发明专利]脱氢枞酸基二芳胺化合物作为荧光探针的应用

说明书

技术领域

本发明涉系列脱氢枞酸基二芳胺化合物及其作为荧光探针在检测肿瘤细胞中的应用，属于生物技术领域。

背景技术

恶性肿瘤是严重危害人类健康的重大疾病之一，目前已成为人类死亡的主要原因，并且其发病率呈逐年上升的趋势。若能早期发现肿瘤并及时治疗，可大大提高肿瘤的治愈率。因此，对于肿瘤的早期检测和诊治已成为各国科学家关注的热点。荧光探针以其快速、高灵敏度等特点成为探测肿瘤细胞的首选。

脱氢枞酸主要由歧化松香分离提纯得到的具有三环菲骨架的二萜类一元树脂酸。脱氢枞酸最大的特点在于骨架中芳环的存在，可以像其它芳香簇化合物一样进行多种亲电取代反应，引进取代基或活性基团。前人研究表明，一些脱氢枞酸基二芳胺、三芳胺喹啉、三芳胺苯乙烯、含氮杂环等化合物具有较好的荧光性质(H.D.Burrows,et al.J Fluoresc,2007,(17):701;H.D.Burrows，et al.,J Fluoresc.,2006,(16):227;B.Gigante,et al.,New J Chem,2009,33:877)。

发明内容

本发明公开了一类脱氢枞酸基二芳胺化合物作为荧光探针的应用，是一类光稳定性好、对肿瘤细胞毒性低的荧光探针，可应用于肿瘤细胞成像。

本发明的技术方案为：一类脱氢枞酸基二芳胺化合物作为荧光探针的应用，所述的脱氢枞酸基二芳胺化合物具有如下式所示的结构：

其中R为苯基、带供电子或吸电子取代基的芳基、喹啉基、菲基、联苯基、蒽基中的任意一种；R₁为-H或异丙基。

供电子取代基为甲氧基、甲基、乙基、异丙基或苯基中的任意一种；所述的吸电子取代基为硝基、氰基、溴、氯、碘、三氟甲基中的任意一种。

所述的-NH-R的取代位置为12、13或14位。

所述的脱氢枞酸基二芳胺的结构为：

R为苯基、喹啉基、菲基、蒽基、联苯基、对甲氧基苯基、对甲基苯基、对乙基苯基、对异丙基苯基、对硝基苯基、对氰基苯基、对溴苯基、对氯苯基、对碘苯基、对三氟甲基苯基中的任意一种。

所述的脱氢枞酸基二芳胺的结构为：

R为苯基、喹啉基、菲基、蒽基、联苯基、对甲氧基苯基、对甲基苯基、对乙基苯基、对异丙基苯基、对硝基苯基、对氰基苯基、对溴苯基、对氯苯基、对碘苯基、对三氟甲基苯基中的任意一种

所述的脱氢枞酸基二芳胺的结构为：

资为苯基、喹啉基、菲基、蒽基、联苯基、对甲氧基苯基、对甲基苯基、对乙基苯基、对异丙基苯基、对硝基苯基、对氰基苯基、对溴苯基、对氯苯基、对碘苯基、对三氟甲基苯基中的任意一种。

所述的一类脱氢枞酸基二芳胺化合物按下式反应制备：

，其中R为苯基、带供电子或吸电子取代基的芳基、喹啉基、菲基、联苯基、蒽基中的任意一种；R₁为-H或异丙基。

一类脱氢枞酸基二芳胺化合物作为荧光探针在探测肿瘤细胞中的应用。

其中R为苯基，带供电子或吸电子取代基的芳基，或喹啉、菲、卤代联苯、蒽中的任意一种。

有益效果：

1.本发明脱氢枞酸基二芳胺化合物，激发波长在285-300nm，发射波长在360-410nm之间，荧光强度较高。

2.本发明化合物，具有较好的光稳定性和较低的细胞毒性。

3.本发明化合物，可被多种肿瘤细胞所吸收，并能荧光成像。

附图说明

图1化合物L1的光稳定性。

图2化合物L1对肿瘤细胞HeLa、SMMC-7721、SGC-7901和A549的毒性。

图3化合物L1在肿瘤细胞HeLa、SMMC-7721、SGC-7901和A549中的荧光成像及荧光分布。

荧光探针在使用过程中，要受到荧光显微镜光源紫外光激发，所以需要探针较好的紫外光照稳定性。图1是化合物L1在水相中对紫外灯照射下的荧光发射波长的变化，可以看出，化合物L1在照射30min后，其荧光发射波长蓝移21nm，荧光强度降低123(a.u.),具有较好的光稳定性。