[发明专利]一种用于治疗糖尿病及其并发症的药物组合物

说明书

技术领域

本发明属于中药领域，具体涉及小檗碱（黄连素）与三七总皂苷的药物组合物在防治糖尿病及其并发症中的应用。 

背景技术

糖尿病是一种以慢性血葡萄糖水平增高为特征的代谢疾病，是由胰岛素分泌和/或作用缺陷所引起。其发病率及死亡率逐年上升，据世界卫生组织统计：2000年全球范围内糖尿病患者人数已达1.76亿，预计到2030年患者数将增加1倍，达到3.7亿。糖尿病不是单一疾病，而是复合病因引起的综合征，是包括遗传及环境因素在内的多种因素共同作用的结果，胰岛素是由胰岛β细胞合成和分泌，经血液循环到达体内各组织器官的靶细胞，与特异受体结合并引发细胞内物质代谢效应，整个过程中任何一个环节发生异常均可导致糖尿病。 

长期碳水化合物以及脂肪、蛋白质代谢紊乱可引起多系统损害，导致眼、肾、神经、心脏、血管等组织器官的慢性进行性病变、功能减退及衰竭，病情严重或应激时可发生急性严重代谢紊乱，这就是糖尿病并发症。糖尿病的慢性并发症可遍及全身各个重要器官，发病机制极为复杂，尚未完全阐明,目前认为与遗传易感性、胰岛素抵抗、高血糖、氧化应激等多方面因素的相互影响有关。高血糖引起的氧化应激是重要的共同机制，导致组织损伤。此外，直接或间接参与各种慢性并发症的发生、发展的有关因素还包括：胰岛素、性激素、生长激素、儿茶酚胺等多种激素水平异常；脂代谢异常、脂肪细胞的内分泌和旁分泌功能变化；炎症状态、血管内皮细胞功能紊乱、血液凝固及纤维蛋白溶解系统活性异常等。各种并发症可单独出现或以不同组合同时或先后出现。大多数糖尿病患者死于心、脑血管动脉粥样硬化或糖尿病肾病。与非糖尿病人群相比， 糖尿病人群所有原因死亡增加1.5-2.7倍，心血管病死亡率增加1.5-4.5倍，失明高10倍，下肢坏疽及截肢高20倍；此外，糖尿病肾病是致死性肾病的第一或第二位原因。主要慢性并发症有：糖尿病血管病变、肾脏病变、心脏病变、肝脏病变、视网膜病变、神经病变等等。 

糖尿病的治疗现代医学主要有胰岛素分泌促进剂、ɑ葡萄糖苷酶抑制剂、生长因子拮抗剂、血管紧张素转换酶抑制剂等，如胰岛素、双胍类、磺酰脲类等，但多存在严重的副作用和耐药性；随着糖尿病的病程的延长，都会不同程度出现各种各样的慢性并发症，而一旦出现并发症后则西药就很难控制。 

我国传统医学认为糖尿病属“消渴”症范畴，临床上分为阴虚热盛型、气阴两虚型、阴阳两虚型、血瘀气滞型。其降糖程度和速度远不及西药，但近年来研究成果显示，其对糖尿病的治疗不单单是以降血糖为唯一标准，而是从减轻蛋白非酶糖化、抑制醛糖还原酶等多方面，特别是通过整体调节，将益气养阴与活血化瘀结合起来，在改善糖尿病的并发症方面显示出明显的治疗优势。 

小檗碱（BBR，黄连素）为中药黄连的主要有效成分，黄连具有清热燥湿之功效，在传统医学文献中记载是治疗消渴症的常用中药。现代研究报道，小檗碱具有明显的降血糖、降血脂等作用。并且其对糖尿病的治疗作用已经得到普遍公认，在临床中也有应用。 

中药具有多途径、多靶点的作用效果，虽然其降糖程度和速度不如西药化合物，但其对糖尿病并发症的控制有其独特的优势，由于其重视整体调节，毒副作用小，因此得到临床医生的普遍认可。 

三七作为五加科多年生草本植物人参三七的根，其味甘微苦，性湿，归肝、胃经，生品化瘀止血，消肿定痛，用于咯血吐血、跌打肿痛、外伤出血；熟品补血和血、用于失血、贫血。因此，三七是中医传统用于体内外各种出血之证 及跌打损伤、瘀滞肿痛的要药。三七总皂苷是三七中的有效活性组分，现代研究证明其具有明显的活血化瘀作用，用于改善脑缺血、抑制血小板聚集、降低血液粘度、抗血栓等作用。 

发明内容

本发明提供小檗碱（黄连素）与三七总皂苷配伍用于防治糖尿病及其并发症的的应用，二者联用，发挥协同增效作用，对于防治糖尿病及其并发症具有良好效果。 

本发明提供了一种药物组合物，即小檗碱（黄连素）与三七总皂苷配伍组合，在制备防治糖尿病及其并发症的药物中的应用。 

本发明所述糖尿病的并发症包括糖尿病心脏病变、糖尿病肾脏病变、糖尿病视网膜病变、糖尿病周围神经病变、糖尿病血管病变。 

本发明提供了含有小檗碱（黄连素）与三七总皂苷的药物组合物（简称HS组合物），该组合物以小檗碱（黄连素）与三七总皂苷作为有效成分。具体地，本发明的组合物中小檗碱（黄连素）与三七总皂苷的重量比例为：0.4:1-40:1，优选1:1-6:1，更优选4：1。 

各原料的用量以重量份计为：