[发明专利]泮托拉唑钠冻干粉针剂

说明书

技术领域

本发明属医药技术领域，涉及一种可用于治疗胃病的冻干粉针剂，特别是涉及一种包含泮托拉唑钠的冻干粉针剂。本发明的冻干粉针剂具有期望的良好性质。

背景技术

消化系统疾病是常见、多发病，同时也是一种极易复发的慢性病，迄今尚未有彻底根治的有效手段，这己成为药学领域研究的重点课题之一。统计分析表明：全球消化系统的发病率占人类的10～12%，我国城镇消化系统疾病的发病率为11.43%，与欧美许多发达国家基本相似。由于饮食结构的特点，南方城市和西南地区居民的患病率比较偏高，而中老年人消化性溃疡的发生率较多，已是消化系统药物的主要消费者。

质子泵抑制剂(Proton Pump Inhibitors，简称为PPIs)的问世开辟了抗消化性溃疡药物新的作用途径，它崛起于20世纪80年代。第一代质子泵抑制剂产品泮托拉唑于1979年合成，1988年在瑞士上市。其抑酸作用并不在于阻断各种受体，而是进入胃壁细胞分泌小管的高酸环境中与H⁺结合形成有活性的次磺酸和次磺酰胺，与H⁺/K⁺-ATP酶的巯基脱水偶联，导致体内H⁺/K⁺-ATP酶活性永久被抑制。该药具有高度选择性，可抑制胃酸形成的最后步骤，所以无论是对基础胃酸分泌还是对各种形式的应激性胃酸分泌。都可有效地抑制。该药抑酸完全，作用强，持续时间长久。对消化性溃疡的疗效较高，疗程也较短，溃疡愈合的时间比H₂受体拮抗剂快。

泮托拉唑钠是继奥美拉唑、兰索拉唑之后的第三代质子泵抑制剂，泮托拉唑钠为胃壁细胞质子泵抑制剂，在中性和弱碱性条件下相对稳定，在酸性条件下迅速活化，其pH依赖的活化特性，使其对H+、K+-ATP酶的作用具有更好的选择性。本品能特异性地抑制壁细胞顶端膜构成的分泌性微管和胞浆内的管状泡上的H+、K+-ATP酶，引起该酶不可逆性的抑制，从而有效地抑制胃酸的分泌。由于H+、K+-ATP酶是壁细胞泌酸的最后一个过程，故本品抑酸能力强大。它不仅能非竞争性抑制促胃液素、组胺、胆碱引起的胃酸分泌，而且能抑制不受胆碱或心受体阻断剂影响的部分基础胃酸分泌。本品与其他药物伍用时，具有药物间相互作用小的优点。本品通过肝细胞内的细胞色素P450酶系的第I系统进行代谢，同时也可以通过第II系统进行代谢。当与其他通过P450酶系代谢的药物伍用时，本品的代谢途径可以通过第II酶系统进行，从而不易发生药物代谢酶系的竞争性作用，减少体内药物间的相互作用。无致突变、致癌和致畸作用。

泮托拉唑钠的化学名为：5-二氟甲氧基-2-[[(3,4-二甲氧基-2-吡啶基)-甲基]-亚磺酰基]-1H-苯并咪唑钠一水合物，英文名为：Pantoprazole Sodium，分子式：C₁₆H₁₄F₂N₃NaO₄S·H₂O，分子量：423.4，结构式如下：

泮托拉唑钠可高度选择性地与胃壁细胞中H⁺/K⁺-ATP酶结合，使其失去活性，从而控制和阻断胃酸分泌的最后环节，使胃壁细胞内的H⁺不能转运到胃中，是一强力胃酸分泌抑制剂。适用于十二指肠溃疡、胃溃疡、急性胃粘膜病变、复合性胃溃疡等引起的急性上消化道出血。临床上还可用于非甾体类抗炎药引起的急性胃粘膜损伤和应激状态下溃疡大出血的发生以及全身麻醉或大手术后以及衰弱昏迷患者防止胃酸反流合并吸入性肺炎。

目前上市的泮托拉唑制剂形式有多种，例如片剂、胶囊、微丸等口服剂型。由于泮托拉唑水溶性差，在将其制成注射制剂时需要使用泮托拉唑的盐作为活性成分。泮托拉唑与氢氧化钠在一定条件下可形成易溶于水的泮托拉唑钠，其为泮托拉唑冻干粉针的主要药用形式。目前上市的泮托拉唑钠冻干粉针剂多为静脉滴注，而且临床资料显示静脉滴注疗效稳定，作用比口服等其他给药途径更迅速。

泮托拉唑系质子泵抑制剂，具有磺酰基苯并咪唑化学结构，稳定性受溶液pH值、光线、金属离子、温度等多种因素的影响，特别是在酸性条件时，泮托拉唑化学结构易发生变化，出现聚合和变色现象，所以不宜制成注射液。因此，冻干粉针剂是泮托拉唑钠做成注射剂的首选剂型。研究显示，泮托拉唑水溶性差，而在碱性条件下成盐易溶于水。因此在将泮托拉唑钠制成注射制剂时必须加强碱度的控制，通常还需要添加其他辅料以期提高制剂的稳定性，但所得制剂的稳定性依然难以达到长期稳定储存的要求。