[发明专利]一种槲皮素衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用

说明书

技术领域

本发明属于药物化学领域，具体来说，涉及到槲皮素衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用。 

背景技术

槲皮素(quercetin, 3,3',4',5,7-五羟基黄酮)是植物界中含量最丰富的黄酮类化合物之一，广泛存在于蔬菜（洋葱、姜、芹菜等）、水果（苹果、草莓等）、中草药（银杏、三七、槐米等）和许多饮料（茶、咖啡、红酒和果汁）中。槲皮素具有多种药理活性，如抗氧化、抗肿瘤、抗炎、舒张血管等（Russo M, Spagnuolo C, Tedesco I , et al. Biochem Pharmacol.,2012 ,83(1):6-15；Bischoff SC. Curr Opin Clin Nutr Metab Care.,2008,11(6):733-740.）。槲皮素具有化学预防与抗癌症作用，可通过调节抑癌基因表达、阻断细胞周期、诱导细胞凋亡、阻滞侵袭及转移等多种途径发挥抗肿瘤作用，其抗肿瘤活性已成为国内外研究的一个热点 (Mendoza EE, Burd R. Mini Rev Med Chem. 2011, 11(14): 1216- 1221;Vargas AJ, Burd R. Nutr Rev., 2010,68(7):418-428.)。 

然而，由于槲皮素为平面型分子,分子堆砌较紧密,分子间引力较大,不易被溶剂或溶质分散,所以槲皮素的溶解性较差，生物利用度较低(血浆浓度峰值仅为 0.13~7.6 μmol/L)，而使槲皮素的活性研究及临床应用受到极大的限制(孙铁民，孙长山，戴光渊,等.中国药物化学杂志,2003,13(6):345~348；Bakhtiyor F. Rasulev, Nasrulla D. Abdullaev, Vladimir N. Syrov,et al. QSAR Comb. Sci.24,2005, 9:1056~1065.)。为此特提出本发明，根据药物拼合原理，利用化学方法将具有抗肿瘤活性的槲皮素与活性分子苯佐卡因拼合而成一个新化合物，有望得到生物利用度改善的新型槲皮素前药，为新型天然抗肿瘤有望的开发提供新的线索。 

发明内容

本发明提供了一种如式1所示的槲皮素衍生物（QB）的应用。 

  

式1 槲皮素衍生物（QB）

式1 中化合物(QB)的一个应用为在制备肿瘤细胞抑制剂中的应用；本发明所述的肿瘤细胞为：食管鳞癌细胞、食管鳞癌细胞、胃癌细胞、黑色素瘤细胞。

化合物QB的另外一个应用是其在制备预防和/或治疗肿瘤药物中的应用；所述的肿瘤具体为：食管癌、胃癌、前列腺癌、肝癌、肺癌、乳腺癌、结肠癌或黑色素瘤。 

本发明还提供了一种药物，是有效成分为上述化合物或其盐类的用于预防和/或治疗肿瘤的药物。 

上述药物可以制成注射剂、粉剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、口服液、外用贴剂等多种剂型；上述剂型的药物均可按照药学领域的常规方法制备。 

本发明提供的化合物是利用化学方法将具有一定抗肿瘤活性的黄酮类化合物槲皮素与苯佐卡因拼合而成一个新化合物，其结构经¹H NMR,¹³C NMR确证。 

MTT实验显示，化合物QB对人食管鳞癌细胞EC109、人食管鳞癌细胞EC9706、人胃癌细胞SGC7901及小鼠黑色素瘤细胞B16-F10四株肿瘤细胞的增殖抑制作用均明显强于槲皮素。化合物QB(IC₅₀=5.201 μg/mL)对EC109细胞的抑制作用和氟尿嘧啶5-FU(IC₅₀=5.426 μg/mL)相当，且毒副作用相对较小，是一个很有潜力的抗肿瘤候选化合物。 

具体实施方式

实施例1 化合物QB 的结构表征

M.p: 294.9~296.8 ℃；