[发明专利]microRNA-30家族的新用途

说明书

技术领域

本发明涉及基因生物制剂领域，具体涉及microRNA-30家族的新用途。

背景技术

慢性肾脏疾病（Chronic kidney disease,CKD）已成为威胁我国人口健康的重要疾病之一。随着我国糖尿病、肥胖、高血压发病率的增加及人口老龄化，CKD的发病率将持续增加。因此，阐明慢性肾脏疾病发生发展机制及其干预措施是提高CKD早期预警、早期诊断和早期治疗水平的关键。

足细胞损伤是肾脏疾病发生发展的中心环节。足细胞即肾小球脏层上皮细胞,是肾小球中体积最大、功能最复杂的固有细胞，也是肾小球中唯一一种高度终末分化细胞，它附着于肾小球基底膜(GBM)的外侧,与GBM和毛细血管内皮一起构成肾小球滤过屏障。其中位于最外层的足细胞及其裂孔膜是肾小球滤过的最主要的屏障及最后屏障，一旦足细胞受损蛋白等大分子物质将透过滤过膜形成蛋白尿，继而导致肾小球硬化等病变发生。由于足细胞的特殊结构与特征，使它在多种肾小球疾病的发生与发展中起到关键的作用。目前研究已证明，肾小球微小病变(MCD)、膜性肾病(MN)、局灶节段性肾小球硬化(FSGS)、IgA肾病(IgAN)及糖尿病肾病(DN)等均与足细胞损伤密切相关。

近年来，有大量研究致力于探讨足细胞修复机制，研究发现糖皮质激素、雷公藤甲素、环孢素等药物能够有效地保护足细胞，从而改善蛋白尿、延缓肾脏疾病的进展，但其机制尚未阐述清楚，并且存在个体间疗效差异大、药物副作用明显等缺点。

近年来microRNA的深入研究揭示了microRNA对维持足细胞正常功能不可或缺。microRNA是一类由长度约为22个核苷酸的非编码RNA，通过对基因表达的负向调节，调控细胞增殖、分化、凋亡、代谢等一系列生理病理过程，并与多种人类疾病的发生密切相关，包括肿瘤、肾脏、心血管疾病等。目前已有大量试验证明多种microRNA参与了肾小球的发育、肾小球疾病形成。而足细胞特异性Dicer/Drosha敲除小鼠模型也非常有力的证明了microRNA对维持足细胞正常功能不可或缺，但是具体是哪些足细胞microRNA的丢失导致蛋白尿的产生目前仍不明确。

发明内容

本发明的目的在于提供一种microRNA-30家族的新用途。

前述新用途是指microRNA-30家族在局灶节段性肾小球硬化（FSGS）患者的足细胞损伤标志物以及制备足细胞损伤药物中的新用途。

前述microRNA-30家族包括microRNA-30a、microRNA-30b、microRNA-30c、microRNA-30d和microRNA-30e。

制备足细胞损伤药物中的新用途：由microRNA-30质粒注射治疗或通过microRNA-30质粒转染细胞或microRNA-30前体转染细胞。

hsa-mir-30a

GCGACUGUAAACAUCCUCGACUGGAAGCUGUGAAGCCACAGAUGGGCUUUCAGUCGGAUGUUUGCAGCUGC

hsa-mir-30b

ACCAAGUUUCAGUUCAUGUAAACAUCCUACACUCAGCUGUAAUACAUGGAUUGGCUGGGAGGUGGAUGUUUACUUCAGCUGACUUGGA

hsa-mir-30c

ACCAUGCUGUAGUGUGUGUAAACAUCCUACACUCUCAGCUGUGAGCUCAAGGUGGCUGGGAGAGGGUUGUUUACUCCUUCUGCCAUGGA

hsa-mir-30d

GUUGUUGUAAACAUCCCCGACUGGAAGCUGUAAGACACAGCUAAGCUUUCAGUCAGAUGUUUGCUGCUAC

hsa-mir-30e

GGGCAGUCUUUGCUACUGUAAACAUCCUUGACUGGAAGCUGUAAGGUGUUCAGAGGAGCUUUCAGUCGGAUGUUUACAGCGGCAGGCUGCCA

本发明发明人的研究证实：microRNA-30家族在FSGS患者损伤的足细胞中表达下降，经体外研究证实，损伤的足细胞中microRNA-30家族表达下降，并参与了足细胞损伤。microRNA-30家族是microRNA的重要组成部分之一，microRNA-30家族高度保守，在肾脏中含量丰富，并且在肾小球中特异地表达于足细胞中。