[发明专利]复方抗高血压制剂

说明书

技术领域

本发明涉及一种药物制剂领域，特别是涉及一种复方抗高血压制剂及其制备方法。

背景技术

尼群地平，化学名称为2，6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-1，4-二氢-3，5-吡啶二甲酸甲乙酯，为二氢吡啶类钙通道阻滞剂。该药可引起全身血管扩张，故具有显著而持久的降压作用，以降低舒张压为主。口服30min收缩压开始下降，60min舒张压开始下降，降压作用在口服后1-2小时最大，持续6-8小时。口服后约1.5小时血药浓度达峰值，半衰期为2小时。尼群地平对血压和心率的影响与心痛定相似，并能降低心肌耗氧量，对缺血性心肌有保护作用。本药不良反应多为血管扩张降压而产生的反射性心动过速，由此可能诱发心绞痛。一般用量为每次10mg，每日2次。结构式如下：

阿替洛尔，化学名称为4-[3-[(1-甲基乙基)氨基-2-羟基]丙氧基]苯乙酰胺，为长效心脏选择性β₁-受体阻断剂，无膜稳定作用和内源性拟交感活性。一般用于窦性心动过速及早搏等，也可用于高血压、心绞痛及青光眼。口服吸收约为50％，小剂量可通过血脑屏障。蛋白结合率6—10％。服后2-4小时作用达峰值，作用持续时间较久。半衰期为6-7小时，主要以原形白尿排出。本药不良反应多为心血管系统，如窦性心动过缓或充血性心力衰竭。治疗高血压口服每次25mg，每日1-2次。结构式如下：

动物实验、临床实验证明，尼群地平和阿替洛尔合用降压作用明显增强，并且可以降低尼群地平引起的反射性心率加快，消弱阿替洛尔减慢心率的作用。但目前市面上无符合联合用药剂量的药物制剂，因而降低了尼群地平和阿替洛尔联合用药的疗效。进一步，尼群地平的半衰期较短，而阿替洛尔的半衰期较长，将两种药物的制剂一起口服并不能发挥联合用药的最佳效果。

发明内容

针对上述不足，本发明提供了一种复方抗高血压制剂。

一种复方抗高血压制剂包括二氢吡啶类钙通道阻滞剂和β₁-受体阻断剂，其中所述二氢吡啶类钙通道阻滞剂和所述β₁-受体阻断剂的质量配比为1：2-3。

优选地，所述二氢吡啶类钙通道阻滞剂和所述β₁-受体阻断剂的质量配比为1：2。

优选地，所述二氢吡啶类钙通道阻滞剂选用尼群地平，所述β₁-受体阻断剂选用阿替洛尔。

优选地，所述尼群地平为5mg，所述阿替洛尔为10mg。

优选地，所述尼群地平为10mg，所述阿替洛尔为20mg。

优选地，所述复方抗高血压制剂为片剂，其包括以下质量份数的组成成分：

优选地，所述复方抗高血压制剂通过以下制备方法制得：

a、采用高速混合制粒机进行制粒，称取药物尼群地平以及阿替洛尔，称取辅料，加入高速混合制粒机容器内，关闭缸盖混合搅拌均匀后，进行制粒；

b、将湿颗粒置入热风循环烘箱中烘干，温度定为60-75℃，颗粒水分控制在≤15％；

c、将干燥颗粒置于整粒机，过筛；

d、总混；

e、压片。

优选地，所述制备方法还包括在制粒步骤前将尼群地平和阿替洛尔微粉化。

尼群地平的半衰期较短，为2小时；而阿替洛尔的半衰期较长，为6小时。两药联合使用，尼群地平口服30min收缩压开始下降，60min舒张压开始下降，降压作用在口服后1-2小时最大，持续6-8小时。而阿替洛尔服后2-4小时作用才达峰值，作用持续时间较久。半衰期为6-7小时。可见在同时服用尼群地平和阿替洛尔后的4-8小时内，尼群地平的血药浓度已下降至治疗剂量以下。而起不到两药联合使用的协同作用。因此依照本发明的所述复方抗高血压制剂由含尼群地平药量50％和阿替洛尔全部药量的普通含药速释制剂和含尼群地平药量50％的肠溶制剂两部分组成，其中普通含药速释制剂适合在预定的两段时间内分别释放尼群地平和阿替洛尔，普通含药速释制剂在37℃的0.1M的盐酸溶液中其药量的90％以上在30min内释放，肠溶制剂在pH6.8磷酸盐缓冲液中其药量的90％以上在30min内释放，确保在服用所述复方抗高血压制剂后的4-8小时内，尼群地平的血药浓度还维持在治疗剂量以上。发挥联合用药的最佳效果。

一种复方抗高血压制剂包括普通含药速释制剂和肠溶制剂两部分，所述普通含药速释制剂包含50％药量的尼群地平和全部药量的阿替洛尔，所述肠溶制剂包含50％药量的尼群地平。