[发明专利]一种纳米结构电化学细胞传感器制法及其制得的传感器和用途

说明书

技术领域

本发明涉及四氧化三铁/金复合纳米结构电化学细胞传感器以及在白血病细胞及其表面死亡受体表达选择性定量分析方法。 

背景技术

白血病主要影响骨髓，血细胞和淋巴系统的其他部分，是最常见的致死性癌症之一[参见：(a) Nordlund, J.;  Milani, L.; Lundmark, A.; Lonnerholm, G.; Syvanen, A.-C. PLoS ONE 2012, 7 (4), 9.]。其具有的先天和后天的抗化疗、放疗的特性一直是治疗白血病的主要障碍之一，为克服这一障碍，一种潜在的辅助常规治疗方法是直接通过激活细胞凋亡的死亡受体介导来诱导细胞的死亡[参见：(b) Ghobrial, I. M.; Witzig, T. E.; Adjei, A. A., Ca-a Cancer Journal for Clinicians 2005, 55 (3), 178-194.]。肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（ TRAIL ）是最近发现的日益扩大的肿瘤坏死因子超级家族中的一员，其与同源的死亡受体DR4和DR5的特异性结合具有很强的亲和力。将TRAIL蛋白与白血病细胞表面的DR4/DR5相结合，能够引发独立于p53状态的各种白血病细胞株的快速凋亡 [参见：(c) Lee, H. W.; Lee, S. H.; Ryu, Y. W.; Kwon, M. H.; Kim, Y. S., Biochemical and Biophysical Research Communications 2005, 330 (4), 1205-1212. (d) Mitsiades, C. S.; Treon, S. P.; Mitsiades, N.; Shima, Y.; Richardson, P.; Schlossman, R.; Hideshima,  T.;  Anderson,  K.  C., Blood 2001, 98 (3), 795-804. (e) Newsom-Davis, T.; Prieske, S.; Walczak, H., Apoptosis 2009, 14 (4), 607-623. (f) Bouralexis, S.; Findlay, D. M.; Evdokiou, A., Apoptosis 2005, 10 (1), 35-51. (g) Plasilova, M.; Zivny, J.; Jelinek, J.; Neuwirtova, R.; Cermak, J.; Necas, E.; Andera, L.; Stopka, T., Leukemia 2002, 16, 7. (h) Gonzalvez, F.; Ashkenazi, A., Oncogene 2010, 29 (34), 4752-4765. (i) Spencer, S. L.; Gaudet, S.; Albeck, J. G.; Burke, J. M.; Sorger, P. K., Nature 2009, 459 (7245), 428-U144.]。这种TRAIL 蛋白诱导的细胞凋亡并不发生在正常的细胞系中，最近完成的临床III期实验显示，重组人类TRAIL 蛋白(rhTRAIL)在中国已经显示出对癌症有良好的治疗效果并且对其他细胞没有明显的毒性。然而,某些类型的肿瘤细胞对TRAIL蛋白的不敏感导致了TRAIL蛋白疗法治疗失效。它本质上是DR4 / DR5在各种类型的白血病细胞表面表达水平的不同,产生了其对TRAIL蛋白的敏感性的变化[参见：(j) Cheng, J. R.; Hylander, B. L.; Baer, M. R.; Chen, X.; Repasky, E. A., Molecular Cancer Therapeutics 2006, 5 (7), 1844-1853. (k) Mahalingam, D.; Szegezdi, E.; Keane, M.; de Jong, S.; Samali, A., Cancer Treatment Reviews 2009, 35 (3), 280-288. (l) Pan, G. H.; Ni, J.; Wei, Y. F.; Yu, G. L.; Gentz, R.; Dixit, V. M., Science 1997, 277 (5327), 815-818. (m) Pan, G. H.; Orourke, K.; Chinnaiyan, A. M.; Gentz, R.; Ebner, R.; Ni, J.; Dixit, V. M., Science 1997, 276 (5309), 111-113. (n) Sheridan, J. P.; Marsters, S. A.; Pitti, R. M.; Gurney, A.; Skubatch, M.; Baldwin, D.; Ramakrishnan, L.; Gray, C. L.; Baker, K.; Wood, W. I.; Goddard, A. D.; Godowski, P.; Ashkenazi, A., Science 1997, 277 (5327), 818-821.]。因此，在以DR4 / DR5为基础对白血病进行个性化治疗过程中，发展定量检测细胞膜表面DR4 / DR5表达的新方法非常重要。