[发明专利]基于垂直物流无菌制备丙谷二肽的方法

说明书

技术领域

本发明涉及制药领域，特别涉及用溶媒结晶法生产原料药，还涉及无菌物流方法。

背景技术

丙谷二肽，名称：N-(2)-L-alanyl-L-glutamine，为氨基酸类肠外营养剂，对处于生命危急时刻的病人起着重要作用，有资料显示，及时补充丙谷二肽，可以显著缩短病人住院治疗和恢复的时间，具有医疗和经济的双重意义。丙谷二肽其药用价值的特殊性，就像生理盐水、葡萄糖一样，将成为救护病人的必需品。

在溶媒结晶法生产无菌丙谷二肽原料药通常要经过溶配、无菌过滤、结晶、固液分离、干燥、粉碎、分装等过程。传统的方法采用平面作业，由于经固液分离后的过程所得物料为粉体，在转运过程中必然会暴露在空气中，虽然在暴露过程中采用百级层流保护，但由于在百级层留下仍须人工操作，实际上暴露的物料不可能在动态A级的洁净环境下转运，其无菌保障水平较低。因此在无菌原料药生产过程中如何让粉体在转运过程中无暴露从而提高整个生产过程中的无菌保障水平一直是困扰专业工程技术人员的一个必需解决的难题。

发明内容

有鉴于此，本发明提供一种以无菌保障为前提的溶媒结晶法制备丙谷二肽原料药，该方法能节约物流能源。

为实现上述目的，本发明的技术方案为：

基于垂直物流无菌制备丙谷二肽的方法，将丙谷二肽反应液浓缩并调节pH值至5-6.5，脱盐处理后进行固液分离，分离后的固体是利用重力作用进行转移的。

优选的，所述的基于垂直物流无菌制备丙谷二肽的方法，所述固体是在无菌环境中利用重力作用进行转移的。

优选的，所述的基于垂直物流无菌制备丙谷二肽的方法，所述固液分离的装置具体为无菌级卧式刮刀离心机。

优选的，所述的基于垂直物流无菌制备丙谷二肽的方法，所述固体是利用重力作用沿垂直线径进行转移的。

优选的，所述的基于垂直物流无菌制备丙谷二肽的方法，所得固体利用重力作用被转移至干燥装置，充分干燥后，得干燥原料，所述干燥原料利用重力作用被转移至粉碎装置中。

优选的，所述的基于垂直物流无菌制备丙谷二肽的方法，所述干燥原料与所述粉碎装置的连接通道为无菌级。

优选的，所述的基于垂直物流无菌制备丙谷二肽的方法，所述连接通道与水平线垂直。

优选的，所述的基于垂直物流无菌制备丙谷二肽的方法，所述干燥原料被转移至粉碎装置中，充分粉碎后，进入储料装置。

优选的，所述的基于垂直物流无菌制备丙谷二肽的方法，所述储料装置与所述粉碎装置为无菌对接。

优选的，所述的基于垂直物流无菌制备丙谷二肽的方法，充分粉碎后的原料是利用重力作用被转移至储料装置中的。

所有技术相比，本发明垂直物流全无菌对接制备无菌原料药工艺方法有如下优点：

1）物料固液分离后，固体物料进入干燥器干燥是通过垂直物流进行的，此过程粉体无在环境暴露过程，因此规避了无菌原料药在此过程染菌的可能；

2）由于干燥装置与粉碎装置亦是垂直对接，因此粉体在转移至粉碎装置中粉碎亦是不在环境中暴露，同样可规避原料药染菌；

3）粉碎后的物料通过垂直物流进入贮料仓待分装，分装称重系统被安装于手套箱内，手套箱的洁净环境为动态A级，对其分装的洁净度提供了较高的无菌保障水平；

4）由于灭菌后的内包材与物料一样亦不能在环境暴露，以免染菌，本发明将采用特制的干燥灭菌柜与手套箱进行无菌对接，进一步提高了内包材灭菌后转移的无菌保障水平。

附图说明

下面结合附图和实施例对本发明作进一步描述。

图1为垂直物流系统结构示意图。

具体实施方式

下面结合附图和具体实施方式对本发明作进一步详细描述。图1为垂直物流全无菌对接溶媒结晶法制备无菌原料药工艺流程示意图，如图1所示。