[发明专利]强力霉素在制备治疗甲状腺相关眼病的药物中的应用

说明书

技术领域

本发明属于医药领域，具体地说，本发明涉及强力霉素在制备治疗甲状腺相关眼病的药物中的新应用。

背景技术

甲状腺相关眼病(Graves’orbitopathy,GO)是成人最常见眼眶病，占眼眶病门诊病人1/3以上。GO的发病机制与免疫炎症因素密切相关。其眼部表现主要为眼睑退缩，结膜充血水肿，眼球突出等外观改变，以及眼眶疼痛，眼球运动障碍，严重的可出现复视、暴露性角膜炎、以及压迫性视神经病变，是临床常见的致盲性眼眶疾病。

GO的治疗目的是抑制炎症，消除软组织受累的相关症状和体征，减轻眼球突出度，避免暴露性角膜炎，减少对视神经的压迫，最大限度地恢复眼肌的协调功能。糖皮质激素具有免疫抗炎功效，是目前临床最常用的治疗炎症活动期GO的方法。周期为三个月的口服激素治疗有效率为50-60%，但长期使用糖皮质激素可引起体重增加，精神症状，高血压，骨质疏松，血糖增高和感染等，严重者可出现急性重症肝脏损害及心律失常。而且，仍有40%患者对激素治疗不敏感或停药后易复发，需要合并眼眶放疗或手术干预。眶部放疗具有非特异性抗炎作用，已被证实能提高眼外肌功能，改善眼球活动障碍。放射治疗中度活动期GO有效率为60%，但放疗2周内可引起局部急性放射性损伤使临床表现加重,且放疗后12～24周才会起效。部分患者可伴有放射性白内障或放射性视网膜病变等并发症发生。

目前，针对在GO的发生、发展中的免疫、炎症因素，还有一些对GO具有潜在治疗价值的分子免疫药物正在进行临床试验，如T细胞抑制剂环孢素A、抗B细胞单克隆抗体利妥昔单抗(Rituximab,RTX)、抗TNF-α单克隆抗体依那西普(Etanercept)等。研究显示这些免疫调节制剂单独使用治疗GO效果有限，并且分子生物制剂价格昂贵，且可引起感染，胃肠道反应，神经系统脱髓鞘,狼疮样病变以及加重充血性心力衰竭等副作用。

强力霉素是临床常用的四环素类抗生素（抗菌剂量200mg/d），其副作用与毒性在四环素类中最低。主要用于敏感的革兰阳性菌和革兰阴性杆菌所致的多种感染。近年，大量基础研究和临床研究显示低剂量强力霉素（40mg/d-100mg/d）在独立其抗菌作用外，还具有显著的免疫调节、抗炎功效。

因此，寻找临床上可行，有效率高，毒副作用小，经济的治疗方法具有重大意义。

发明内容

基于此，本发明提供了一种治疗甲状腺相关眼病的新药物，其有效率高，毒副作用小。

本发明采取了以下技术方案：

强力霉素在制备治疗甲状腺相关眼病药物中的新应用。

在其中一个实施例中，所述甲状腺相关眼病为中重度活动期甲状腺相关眼病。

在其中一个实施例中，所述甲状腺相关眼病为轻度甲状腺相关眼病。

在其中一个实施例中，所述甲状腺相关眼病的症状为眼睑退缩、眼睑迟落眼球突出、复视或眼软组织肿胀。

在其中一些实施例中，可将强力霉素制备成片剂或胶囊，采用缓释或非缓释的药物释放方式。所述强力霉素的使用剂量为40mg/d-100mg/d。

在其中一个实施例中，所述强力霉素的最佳使用剂量为50mg/d。

本发明的发明人在一项体外葡萄球菌刺激人外周血单核细胞的研究中，发现强力霉素不仅显著抑制葡萄球菌诱发的T细胞活化及增殖，而且可减少外周血单核细胞分泌炎症前细胞因子TNF-α、IL-1β、IL-6、IFN-γ。而甲状腺相关眼病GO也是一种与免疫炎症因素密切相关的疾病，因此，本发明的发明人推测强力霉素也可能有效减轻眼眶炎症，调节眼眶免疫细胞的浸润，从而改善眼部症状和体征，有效治疗GO的作用。本发明的申请人开展了强力霉素治疗中重度活动期甲状腺相关眼病的临床研究，结果发现，强力霉素能有效治疗甲状腺相关眼病，从而为难治性甲状腺相关眼病提供一个新的有效、安全、经济的新方法，具有重大临床意义。

具体实施方式

以下结合具体实施例来详细说明本发明。

实施例1强力霉素治疗中重度活动期甲状腺相关眼病的临床研究

按照GCP、国家与地方法律、法规和组织机构要求，本试验已经获取相关伦理委员会/机构审查委员会的书面许可。

主要研究步骤如下：

1、参加者

入组标准

(1)严格按照国际公认的典型临床特征进行GO诊断：上睑退缩和水肿、眼球突出、眼球运动障碍，眼眶MRI显示的1条或多条眼外肌梭形肿大或眶脂肪容积明显增大。

(2)初诊病情较重一侧眼为GO中重度活动期。其具体标准如下：