[发明专利]异鼠李素在制备用于阿霉素辅助治疗药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种药用活性成分在制备药物中的应用，尤其涉及异鼠李素在制备药物中的应用，属医药技术领域。

背景技术

阿霉素(Doxorubicin)是蒽环霉素类抗生素的一种，是目前临床应用中最广泛和最有效的抗肿瘤药物之一，常被用于各种血液瘤和实体瘤的治疗。然而阿霉素引起的剂量依赖性和累积性的心肌毒性严重限制了其临床应用，许多患者特别是小孩和青少年，在终止化疗几年后还常常发生心肌功能紊乱，心肌病和严重的心力衰竭。随着肿瘤生存患者的增加，越来越需要开发一种减轻阿霉素心肌毒性副作用而不降低其抗肿瘤活性的药物或治疗手段。

黄酮类化合物是植物多酚的一种，被认为是具有心肌保护作用的中草药起作用的关键有效成分。许多研究表明黄酮摄取和心血管疾病有着负向相关性。异鼠李素是一种广泛存在于沙棘、银杏等具有心肌保护作用的中草药中的一种黄酮类成分。大量研究表明异鼠李素能够通过舒张血管降低血压，通过抑制Cu2+诱导的LDL氧化修饰保护冠状动脉粥样硬化性心脏病和通过抑制LDH漏出及细胞凋亡保护缺氧复氧诱导的心室细胞损伤。另外，近几年关于黄酮抗肿瘤的作用也有越来越多的研究。一些黄酮类物质甚至已经作为抗癌候选药进入临床实验。近年来，许多研究报道一些黄酮类化合物与抗癌试剂共用可以减轻患者心肌毒性副作用，降低心力衰竭的发生率。研究采用异鼠李素对阿霉素诱导的大鼠慢性心肌毒性以及H9c2心肌细胞损伤进行干预，表明异鼠李素在体内和体外实验中均能在一定程度上减轻阿霉素诱导的心肌毒性，同时对阿霉素的抗肿瘤活性具有一定的增强作用，具有应用于临床上长期服用阿霉素的肿瘤病人的辅助治疗的潜力。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供异鼠李素在制备用于临床上长期服用阿霉素的肿瘤病人的辅助治疗的药物中的应用。本文所称的异鼠李素均包括其药学上可接受的盐。

本发明同时提供了用于临床上长期服用阿霉素的肿瘤病人的辅助治疗的药物组合物，所述药物组合物由异鼠李素与一种或多种药学上可接受的载体或赋形剂制备而成。本发明的药物组合物中还可以含有一种或多种其它用于同类疾病的活性成分。

本发明提供的药物组合物可为临床上任何可接受的剂型形式。包括口服及肠胃外给药形式的各种剂型。用于口服时，可以是片剂、胶囊、软胶囊、口服液、糖浆、颗粒、滴丸、口崩片、缓释片、缓释胶囊、控释片、控释胶囊；用于肠胃外给药途径时，可以是水针、冻干粉针、无菌粉针、输液。本发明药物组合物优选片剂和水针剂型。

所述药学上可接受的载体或赋形剂可选自适用于口服制剂的药用赋形剂，包括填充剂、粘合剂、润滑剂、崩解剂、助溶剂、表面活性剂、吸附载体等。

所述药学上可接受的载体或赋形剂可选自适用于注射剂的药用赋形剂，包括溶剂、抗氧剂、助溶剂、吸附剂、渗透压调节剂、pH调节剂。

药物组合物最小剂量单元是指一片，一颗胶囊，一袋颗粒或一支注射剂等。

本发明的药物剂型可使用药物制剂领域常规的方法生产，没有特别限制。例如，本发明片剂可通过使用本领域公知的合适的方法粒化、干燥和筛分主要药剂和赋形剂、粘合剂等等，向所得混合物中加入润滑剂等等然后混合并形成片剂。造粒可通过本领域公知的任何合适的方法进行，例如湿法造粒、干法造粒或加热造粒。合适的非限制性实例包括使用高速搅拌造粒机、流动造粒干燥机、挤压造粒机或滚筒压紧器进行这些造粒方法。此外，例如干燥和筛分的方法可以根据进行造粒的需要进行。主要药剂、赋形剂、粘合剂、润滑剂等等的混合物还可直接形成片剂。

如果需要薄膜包衣，可以使用本领域已知的任何薄膜包衣装置，并且作为薄膜包衣基质，合适的实例包括糖衣基、亲水膜包衣基、肠溶薄膜包衣基和缓释薄膜包衣基。

附图说明

图1异鼠李素对阿霉素诱导的大鼠心肌组织结构及心肌酶活性的影响；

图2异鼠李素对阿霉素诱导的大鼠心肌细胞凋亡及线粒体损伤的影响；

图3异鼠李素对阿霉素诱导的大鼠心肌组织抗氧化物酶活性及脂质过氧化产物生成的影响；

图4异鼠李素对阿霉素诱导的H9c2心肌细胞损伤的影响；

图5异鼠李素对阿霉素诱导的H9c2心肌细胞凋亡及线粒体膜电位的影响；

图6异鼠李素对阿霉素诱导的H9c2心肌细胞抗氧化物酶活性及脂质过氧化产物生成的影响；

图7异鼠李素对阿霉素抗肿瘤活性的影响。

上述图中cont正常组、Dox模型组、Iso异鼠李素单加药组、Dox+Iso异鼠李素预给药组

具体实施方式