[发明专利]一种环烯醚萜苷化合物及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，特别涉及一种从现有中成药制剂中提取的环烯醚萜苷化合物及其制备方法和应用。

背景技术

热毒宁注射液(国药准字Z20050217)为江苏康缘药业股份有限公司自主研发的原中药二类新药，其处方为青蒿、金银花、栀子，辅料为聚山梨酯80。热毒宁注射液在外感风热所致感冒、流感、咳嗽、上呼吸道感染等疾病的临床治疗中应用广泛，其作用迅速、效果显著。

研究人员在热毒宁注射液中发现了新的化学成分，并且发现此化合物在各个批次的热毒宁注射液中均稳定存在。经查阅文献可知，这是首次在热毒宁注射液中发现并鉴定出的新的化学成分，并经过Scifinder scholar检索发现该化合物为新化合物。

发明内容

本发明从热毒宁注射液中制备提取出一种具有生物活性的环烯醚萜苷类苷化合物，并提供了其在制备治疗手足口病药物中的应用。

具体地说，本发明提供了一种环烯醚萜苷类化合物，其结构如式I所示：

本发明上述化合物命名为：6″-O-反式-阿魏酰基京尼平龙胆二糖苷(6″-O-trans-feruloylgenipin gentiobioside)。

本发明还提供了上述化合物的制备方法，包括如下步骤：

(1)取热毒宁注射液成品，用等体积的乙酸乙酯和正丁醇分别萃取，减压浓缩得到乙酸乙酯萃取物、正丁醇萃取物和水层；

(2)将步骤(1)所得正丁醇萃取物经HP-20大孔吸附树脂柱色谱分离，乙醇-水梯度洗脱，得到水洗脱部位，25～35％乙醇洗脱部位，95％乙醇洗脱部位；

(3)将步骤(2)所得25～35％乙醇洗脱部位经硅胶柱色谱分离，用氯仿-甲醇梯度洗脱，收集氯仿-甲醇比例为9∶1的馏分E，馏分E经ODS柱色谱分离，用甲醇-水梯度洗脱，收集甲醇-水比例为5∶5的馏分E-2，馏分E-2经HW-40柱色谱分离，用甲醇-水梯度洗脱，收集甲醇-水比例为4∶6的馏分E-2-2，馏分E-2-2经制备液相HPLC分离，得到本发明化合物。

上述制备方法中，步骤(3)所述制备液相色谱，以比例为4.3∶6.7的甲醇-水为流动相，检测波长为254与325nm，流速8mL/min，在制备液相上的保留时间为42.5min。

发明人通过理化性质和现代波谱学手段(UV、IR、MS、¹H-NMR、¹³C-NMR和2D-NMR)对分离得到的化合物进行了结构鉴定，证实其为结构如式I所示的环烯醚萜苷化合物。

本发明的另一个目的在于提供一种式I所示化合物在制备治疗手足口病药物中的应用。发明人发现本发明化合物对手足口病EV71病毒有一定的抑制作用。

本发明的再一个目的在于提供一种药物组合物，包含上述式I所示化合物。

本发明还提供了一种治疗手足口病的药物组合物，含有治疗有效量的上述式I化合物以及一种或多种药学上可接受的载体。

附图说明

图1为本发明化合物的¹H-NMR谱图；

图2为本发明化合物¹³C-NMR；

图3为本发明化合物的HMBC局部放大谱图；

图4为本发明化合物¹H-¹H COSY谱图局部放大图谱；

图5为本发明化合物的HMBC局部放大谱图；

图6为本发明化合物的HMBC局部放大谱图；

图7为本发明化合物的HSQC谱图；

图8为本发明化合物的主要HMBC与¹H-¹H COSY相关信息；

具体实施方式

为了使本领域的技术人员更好地理解本发明的技术方案，下面结合具体实施例对本发明作进一步的详细说明。

实施例1本发明化合物的制备

(1)取热毒宁注射液成品700g，用等体积的乙酸乙酯和正丁醇分别萃取三次，减压浓缩得到乙酸乙酯萃取物、正丁醇萃取物和水层；

(2)将步骤(1)所得正丁醇萃取物经HP-20大孔吸附树脂分离，乙醇-水梯度洗脱，得到水洗脱部位，30％乙醇洗脱部位，95％乙醇洗脱部位；