[发明专利]一种制备含多氟烷基的环丁烯衍生物的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种由3-氮杂-1,5-烯炔衍生物制备含多氟烷基的环丁烯衍生物的方法。

背景技术

环丁烯衍生物是一类重要的碳环，作为重要的结构单元广泛存在于天然产物和有生理活性的分子中（文献1：Dembitsky,V.M.J.Nat.Med.2008,62,1.）。由于有很大的环张力，环丁烯也是重要的合成模块用来合成一系列的复杂化合物（文献2：Namyslo,J.C.;Kaufmann,D.E.Chem.Rev.2003,103,1485.）。合成环丁烯衍生物主要有以下四类方法：方法一：[2+2]环加成炔烃和烯烃（文献3：(a)Nishimura,A.;Ohashi,M.;Ogoshi,S.J.Am.Chem.Soc.2012,134,15692;(b)López-Carrillo,V.;Echavarren,A.M.J.Am.Chem.Soc.2010,132,9292;(c)Ishihara,K.;Fushimi,M.J.Am.Chem.Soc.2008,130,7532;(d)Inanaga,K.;Takasu,K.;Ihara,M.J.Am.Chem.Soc.2005,127,3668;(e)Liu,Y.;Liu,M.;Song,Z.J.Am.Chem.Soc.2005,127,3662;(f)Sweis,R.F.;Schramm,M.P.;Kozmin,S.A.J.Am.Chem.Soc.2004,126,7442.(g)Treutwein,J.;Hilt,G.Angew.Chem.,Int.Ed.2008,47,6811;(h)Lu,B.L.;Shi,M.Angew.Chem.,Int.Ed.2011,50,12027;(i)Schotes,C.;Mezzetti,A.Angew.Chem.,Int.Ed.2011,50,3072;(j)Treutwein,J.;Hilt,G.Angew.Chem.,Int.Ed.2008,47,6811.）。方法二：由环丙烷衍生物通过扩环得到（文献4：(a)Fürstner,A.;Aüssa,C.J.Am.Chem.Soc.2006,128,6306;(b)Shi,M.;Liu,L.-P.;Tang,J.J.Am.Chem.Soc.2006,128,7430;(c)Li,C.W.;Pati,K.;Lin,G.Y.;Abu Sohel,S.M.;Hung,H.H.;Liu,R.S.Angew.Chem.,Int.Ed.2010,49,9891;(d)Xu,H.D.;Zhang,W.;Shu,D.X.Werness,J.B.;Tang,W.P.Angew.Chem.,Int.Ed.2008,47,8933;(e)Liu,L.;Zhang,J.L.Angew.Chem.,Int.Ed.2009,48,6093;(f)Liu,R.;Zhang,M.;Wyche,T.P.;Winston-McPherson,G.N.;Bugni,T.S.;Tang,W.P.Angew.Chem.,Int.Ed.2012,51,7503;(g)Trost,B.M.;Keeley,D.E.;Arndt,H.C.;Bogdanowicz,M.J.J.Am.Chem.Soc.1977,99,3088;(h)Tian,G.–Q.;Yuan,Z.–L.;Zhu Z.–B.;Shi,M.Chem.Commun.2008,2668;(i)Masarwa,A.;Fürstner,A.;Marek,I.Chem.Commun.2009,5760.）。方法三：由烯炔环合异构化反应得到（文献5：(a)Fürstner,A.;Davies,P.W.;Gress,T.J.Am.Chem.Soc.2005,127,8244;(b)Escribano-Cuesta,A.;Pérez-Galán,P.;Herrero-Gómez,E.;Sekine,M.;Braga,A.A.C.;Maseras,F.;Echavarren,A.M.Org.Biomol.Chem.2012,10,6105;(c)Matsuda,T.;Kadowaki,S.;Goya,T.;Murakami,M.Synlett,2006,575.）。方法四：由联烯-烯衍生物经电环化反应得到（文献6：(a)Marvell,E.N.Thermal Electrocyclic Reactions;Academic Press:New York,1980;pp145-146;(b)Schuster,H.F.;Coppola,G.M.Allenes in Organic Synthesis;Wiley:New York,1984;pp89-104;(c)Pasto,D.J.;Kong,W.J.Org.Chem.1989,54,4028.(a)Delas,C.;Urabe,H.;Sato,F.J.Am.Chem.Soc.2001,123,7937;(d)Gil-Av,E.;Herling,J.Tetrahedron Lett.1967,1.Schneider,R.;Siegel,H.;Hopf,H.Liebigs Ann.Chem.1981,1812;(e)Rey,J.G.;Rodr1′rguez,J.;de Lera,A.R.Tetrahedron Lett.1993,34,6293;(f)Murakami,M.;Amii,H.;Itami,K.;Ito,Y.Angew.Chem.,Int.Ed.Engl.1995,34,1476.）。我们发展了由3-氮杂-1,5-烯炔衍生物制备含多氟烷基环丁烯衍生物的新方法。含氟有机物具有独特的物理和化学性质，因而广泛应用于医药、材料、农药等重要领域（文献7：For recent reviews,see:(a)Tomaschenko,O.A.;Grushin,V.V.Chem.Rev.2011,111,4475;(b)Purser,S.;Moore,P.R.;Swallow,S.;Gouverneur,V.Chem.Soc.Rev.2008,37,320;(c)Mu ller,K.;Faeh,C.;Diederich,F.Science2007,317,1881;(d)Kirsch,P.Modern Fluoroorganic Chemistry:Synthesis,Reactivity,Applications;Wiley-VCH:Weinhiem,Germany,2004;(e)Hiyama,T.Organofluorine Chemistry,Principles,and Commercial Applications;Banks,R.E.,Smart,B.E.,Tatlow,C.J.,Eds.;Springer:New York,1994;pp237-262.）。本方法所合成的环丁烯产物含有多氟烷基等官能团，具有潜在的生理活性。取代基样式新颖，通过其它方法难以合成这种化合物。该方法不使用过渡金属催化剂，经简单的操作步骤就能高收率的得到官能化的环丁烯生物产物。