[发明专利]一种Cr(III)化合物及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明涉及金属化合物，具体为一种Cr(III)化合物及制备方法，以及该化合物在制备减肥药物中的应用。

背景技术

Cr(III)是哺乳动物体内的必需微量元素，作为胰岛素的增敏剂参与并影响碳水化合物、脂肪和蛋白质的代谢，铬缺乏可使组织对胰岛素的敏感性降低，导致II型糖尿病和心血管疾病。无机铬离子极易水解沉淀，吸收率低。具有仿生功能的Cr(III)化合物合成简单，稳定性好，吸收率高，容易大批量合成，具有很好的发展前景，在治疗II型糖尿病的过程中显示出重要作用。目前市场上销售的补铬品有烟酸铬、各种氨基酸铬和吡啶甲酸铬等，其中吡啶甲酸铬是当前销量最大的营养补铬剂，市场份额巨大,大约有超过一千万的人在服用吡啶甲酸铬。缺点是吡啶甲酸铬存在可能引起DNA的突变、诱发癌症发生以及吸收率极低等缺点。因此合成高效、低毒、易吸收的新型有机铬化合物具有重要意义。

2007年Shrestha发现2-羟基苯甲酸的系列衍生物是PTP1B酶潜在的抑制剂。该类化合物的共同特点是一端具有相邻的酚羟基和羧基，一端具有疏水性的苯环平面。动物实验表明它们能显著降低血液甘油三酸脂，胆固醇和脂肪酸的浓度，抑制体重的增加和脂肪的堆积，副作用很小。抑制活性与母体苯环上的取代基R有关，按照氢<溴≈氯<苯环次序抑制活性增加。4，4’-亚甲基双(3-羟基-2-萘甲酸)的母环为萘环，疏水性更强，所以我们推测它会有很好的降脂活性，但未见有文献报道。该分子的缺点是其水溶性低，生物利用率差。本专利将铬与2-羟基苯甲酸衍生物反应，生成具有缓释功能的络合物，期望降低他汀药物的副作用，增强Cr³⁺离子吸收率并激发二者的协同效应。

发明内容：

本发明的目的在于提供一种Cr(III)化合物及其制备方法，该化合物水溶性好，具有缓释功能，利于吸收，可在制备减肥药物中应用。

本发明提供的一种Cr(III)化合物，其结构式为：

本发明提供的一种Cr(III)化合物的制备方法，包括如下步骤：

1）将Cr(III)Cl₃·6H₂O和4，4’-亚甲基双(3-羟基-2-萘甲酸)加入反应器中，用有机醇溶解，再加入锌粒，回流状态下滴入乙二胺，继续反应20～60min时间；按每1g Cr(III)Cl₃·6H₂O加入0.73g5,5’-亚甲基双(2-羟基苯甲酸)、0.1-1g锌粒、10-30ml有机醇和0.5-1g的乙二胺投料；

3）将反应液自然冷却，过滤，用乙醇洗涤，干燥得粉红色目标产物，反应式如下：

所述的有机醇为1个碳至5个碳的有机醇。

所述的锌粒为20-50目的无砷锌粒或锌粉。

制备的Cr(III)化合物可在制备减肥药物中应用。

本发明利用Cr(III)与4，4’-亚甲基双(3-羟基-2-萘甲酸)反应，合成了一种新型化合物。特点是利用4，4’-亚甲基双(3-羟基-2-萘甲酸)的酚羟基和羧基与Cr(III)离子的化合作用，显著降低了Cr(III)离子的正电性，在复杂的生理环境中起到稳定Cr(III)的效果，增加Cr(III)的利用率，同时也改善了配体自身的亲水/亲脂能力，增强其减肥活性。Cr(III)Cl₃·6H₂O和4，4’-亚甲基双(3-羟基-2-萘甲酸)的减肥机理不同，二者结合在一起会产生协同作用。该化合物水溶性好，具有缓释功能，利于吸收，可在制备减肥药物中应用。

附图说明：

图1配体及化合物的紫外-可见吸收光谱

图2配体及化合物的荧光光谱（λex=280nm）

具体实施方式：

实施例1：Cr(III)化合物的制备

将2.67g(10.0mmol)CrCl3·6H2O和1.94g(5.0mmol)4，4’-亚甲基双(3-羟基-2-萘甲酸)置于100mL圆底烧瓶中，用40mL甲醇溶解，加入1.0克无砷锌粒，回流下缓慢滴入2mL无水乙二胺，溶液的颜色由绿色变为红色，继续反应30min，冷却后析出大量红色粉末，抽滤，先后用无水乙醇和乙醚洗涤三到五次，室温干燥至恒重，产率为80%。