[发明专利]一种甘草酸介导的羟基喜树碱白蛋白肝癌靶向纳米粒冻干粉的制备工艺

权利要求书

1.一种甘草酸介导的羟基喜树碱白蛋白肝癌靶向纳米粒冻干粉的制备工艺：首先，将甘草酸与白蛋白在一定条件下反应，使甘草酸与白蛋白成功偶联，通过透析的办法将未与白蛋白偶联的甘草酸去除，然后偶联甘草酸的白蛋白溶液冻干，得到偶联甘草酸的白蛋白冻干粉；然后，将偶联甘草酸的白蛋白以一定浓度溶于水中，羟基喜树碱溶于氯仿乙醇的混合溶液中，将羟喜溶液缓慢滴加到白蛋白溶液中，以一定的转速和时间匀浆；将匀浆之后的混悬液在一定的压力下均质一定的次数，得到水包油的乳液；将混悬液通过旋转蒸发的方法去除有机溶剂：乙醇和氯仿，然后以冻干的方式去除混悬液中的水，得到甘草酸介导的羟基喜树碱白蛋白肝癌靶向纳米粒冻干粉。 

2.按照权利要求1所述的甘草酸介导的羟基喜树碱白蛋白肝癌靶向纳米粒冻干粉的制备工艺，其特征在于，与甘草酸偶联的白蛋白可以使用牛血清白蛋白、人血清白蛋白、重组白蛋白等，优选牛血清白蛋白。 

3.按照权利要求1所述的甘草酸介导的羟基喜树碱白蛋白肝癌靶向纳米粒冻干粉的制备工艺，其特征在于，反应前甘草酸偶联的白蛋白浓度范围为0.5～4mg/mL，优选浓度为1mg/mL。 

4.按照权利要求1所述的甘草酸介导的羟基喜树碱白蛋白肝癌靶向纳米粒冻干粉的制备工艺，其特征在于，用于溶解羟基喜树碱的溶剂为氯仿与乙醇的混合溶剂，其中氯仿与乙醇的体积比范围为5:5～9:1，优选体积比为：7:3。 

5.按照权利要求1所述的甘草酸介导的羟基喜树碱白蛋白肝癌靶向纳米粒冻干粉的制备工艺，其特征在于，白蛋白与羟基喜树碱反应时，溶解白蛋白的水相与溶解羟基喜树碱的有机相的体积比范围为5:1～33:1，优选体积比为13:1。 

6.按照权利要求1所述的甘草酸介导的羟基喜树碱白蛋白肝癌靶向纳米粒冻干粉的制备工艺，其特征在于，溶解白蛋白的水相与溶解羟基喜树碱的有机相发生乳化的过程中，匀浆速度的范围为5000～15000rpm，优选匀浆转速为5000rpm。 

7.按照权利要求1所述的甘草酸介导的羟基喜树碱白蛋白肝癌靶向纳米粒冻干粉的制备工艺，其特征在于，溶解白蛋白的水相与溶解羟基喜树碱的有机相发生乳化的过程中，匀浆时间的范围为1～12min，优选匀浆时间为1min。 

8.按照权利要求1所述的甘草酸介导的羟基喜树碱白蛋白肝癌靶向纳米粒 冻干粉的制备工艺，其特征在于，溶解白蛋白的水相与溶解羟基喜树碱的有机相进一步的乳化过程中，均质压力的范围为400～1200bar，优选均质压力为800bar。 

9.按照权利要求1所述的甘草酸介导的羟基喜树碱白蛋白肝癌靶向纳米粒冻干粉的制备工艺，其特征在于，溶解白蛋白的水相与溶解羟基喜树碱的有机相进一步的乳化过程中，均质次数的范围为3～15次，优选均质次数为7次。