[发明专利]侧链含赖氨酸残基的共聚物及其制备方法和纤溶功能材料

说明书

技术领域

本发明属于医用功能高分子材料技术领域，涉及一种医用高分子共聚物及其制备方法和应用，具体涉及一种侧链含赖氨酸残基的共聚物及其制备方法和基于该共聚物所制得的纤溶功能材料。

背景技术

生物医用材料在医学领域得到广泛地应用，但当其作为异体植入生物体内时，其血液相容性还不够理想，仍可能产生凝血及血栓现象。所以，对生物医用材料进行功能化改性获得抗凝血材料表面，进而提高其血液相容性已成为推动医用材料及器械等领域应用发展的重要举措。

多数改性策略都是从抑制血栓形成的角度出发，或抑制血小板，或抑制某种凝血因子（Sarkar S.et al,Journal of Biomedical Materials Research Part B:Applied Biomaterials2007:82:100～108;5.Tatterton M.et al,Vascular and Endovascular Surgery2012;46:212～222）。然而血栓形成过程十分复杂，涉及大量凝血因子和激活反应，想要彻底抑制血栓的形成是十分困难的。为彻底解决异体材料引起的血栓问题，少数研究提出了一种“纤溶表面”的新型抗血栓概念，通过模拟人体纤溶系统将ε-氨基自由的赖氨酸引入到材料表面，这些材料表面能够从血液中选择性结合血纤维蛋白溶酶原，这些被吸附的血纤维蛋白溶酶原在组织型纤溶酶原激活剂的作用下可转化为纤维蛋白溶酶，进而溶解还处于微米尺度的且暂时无害的初级血栓（Chen H.et al,Journal of Biomedical Materials Research Part A2009;90A:940～946;Li D.et al,Colloids and Surfaces B:Biointerfaces2011;86:1～6）。但这些材料表面改性的方法往往涉及多步反应且往往只针对某一种材料，不具有普适性。

因此，针对上述技术问题，有必要提供一种在医用材料成型的同时实现纤溶活性材料表面构建的简便、普适性方法，以克服上述缺陷。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供一种操作简单、工艺参数较易控制的普适性的侧链含赖氨酸残基的共聚物的制备方法。

为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：

本发明以制备含有ε-氨基自由的赖氨酸功能单体开始，在引发剂和乙烯基单体的存在下，经自由基共聚合而得到侧链含赖氨酸残基的共聚物。

具体的，本发明的侧链含赖氨酸残基的共聚物的制备方法，包括下述步骤：

1、赖氨酸功能单体的合成

将甲基丙烯酰氯或丙烯酰氯缓慢滴入ε-氨基和羧基被保护的赖氨酸溶液中，在三乙胺存在下，温度为0～25℃，反应3～10小时，将得到的中间体置于酸性溶液中，温度为10～35℃下，反应3～10小时脱除保护基团，得到赖氨酸功能单体；

所述的甲基丙烯酰氯或丙烯酰氯与赖氨酸的摩尔比为1:1～1:1.2；

优选的，所述的ε-氨基和羧基被保护的赖氨酸为ε-氨基和羧基被叔丁氧羰基保护的赖氨酸。

优选的，所述的赖氨酸溶液为ε-氨基和羧基被保护的赖氨酸的二氯甲烷或三氯甲烷溶液，按质量-体积百分浓度（W/V）计，三乙胺用量为所述溶液的1～3%。

优选的，所述的酸性溶液为盐酸的1,4-二氧六环溶液或三氟乙酸水溶液，按质量-体积百分浓度（W/V）计，盐酸或三氟乙酸为所述溶液的25～30%。

2、侧链含赖氨酸残基的共聚物的制备

将赖氨酸功能单体置于含有引发剂和乙烯基单体的溶液中进行反应，温度为60～80℃，反应2～6小时；

所述的引发剂与赖氨酸功能单体和乙烯基单体的摩尔比为1:100～1:400。

优选的，所述的引发剂为偶氮二异丁腈、偶氮二异庚腈、过氧化二苯甲酰、过氧化二碳酸二乙基己酯、异丙苯过氧化氢、过硫酸钾-亚硫酸盐体系或过氧化氢-亚铁酸盐体系。

优选的，所述的乙烯基单体为甲基丙烯酸寡聚乙二醇酯、甲基丙烯酸正丁酯、甲基丙烯酸缩水甘油酯、甲基丙烯酸-（N,N-二甲氨基）乙酯、甲基丙烯酸叔丁酯、甲基丙烯酸-（2-羟基）乙酯中的一种或两种以上。

优选的，所述的乙烯基单体溶液为乙烯基单体的乙腈、甲苯、甲醇、丙酮、N,N-二甲基甲酰胺或水溶液。

本发明也提供了一种采用上述方法制备得到的侧链含赖氨酸残基的共聚物。