[发明专利]一种催化制备9-芳基多氢吖啶衍生物的方法

说明书

技术领域

本发明属于有机化工技术领域，具体涉及一种催化制备9-芳基多氢吖啶衍生物的方法。

背景技术

1，4-二氢吡啶类化合物构成了一类重要的钙离子通道调节剂，具有治疗心率失调的作用。而9-芳基多氢吖啶类衍生物具有1，4-二氢吡啶环结构，具有重要的生理活性，是合成多种药物的中间体。因此，研究该类化合物的制备成为许多化学工作者普遍关注的问题。

酸性离子液体，特别是制备简单、对水和空气均稳定的布朗斯特酸性离子液体，由于其具有绿色无污染、对有机和无机化合物具有良好的溶解性、分布均匀的酸性位点、易于产物进行分离及可循环使用等优点而被应用在9-芳基多氢吖啶类衍生物的制备中。比如王春等以含有咪唑结构的酸性离子液体[Bmim]HSO₄(3-甲基-1-丁基咪唑硫酸氢盐)作为催化剂，以芳香醛、1，3-环己二酮衍生物和醋酸铵为原料，在乙醇溶剂中回流2-3小时，可较高产率地合成9-芳基多氢吖啶类衍生物(酸性离子液体催化合成9-芳基多氢吖啶衍生物，化学研究与应用，2007,19(7)：809-812)。为了提高酸性离子液体的酸度，进而降低它的使用量和循环使用中的损失量，另外，为了降低离子液体的制备费用，同时提高离子液体的可降解性，方东等以含有一个磺酸根和一个硫酸氢根的多烷基季铵盐酸性离子液体作为催化剂，在水相中可有效地催化芳香醛(脂肪醛)、芳香胺和1，3-环己二酮衍生物生成一系列的多氢吖啶衍生物，其中酸性离子液体可不经处理重复使用(降解型离子液体清洁催化多氢吖啶衍生物的合成，CN 101914060A)。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术中存在的酸性离子液体催化剂使用量和循环使用中流失量均很大的缺点，而提供一种以酸度较高的双磺酸根酸性离子液体作催化剂，产品纯度和产率均很高的催化制备9-芳基多氢吖啶衍生物的方法。

本发明所使用的双磺酸根酸性离子液体催化剂的结构式为：

                                                 

本发明所提供的一种催化制备9-芳基多氢吖啶衍生物的方法，其反应式为：

 

其中反应中芳香醛(I)、1，3-环己二酮衍生物(II)与醋酸铵(III)的摩尔比为1：（2~3）：（3~5），双磺酸根酸性离子液体催化剂的摩尔量是所用芳香醛的3~8%，反应溶剂无水乙醇的用量为物料总质量的60~90%，回流反应3~7h，反应压力为一个大气压，反应后冷却，抽滤，滤渣用95%乙醇重结晶、真空干燥后得到纯9-芳基多氢吖啶衍生物(IV)。

本发明所用的芳香醛(I)为苯甲醛、2-氯苯甲醛、4-羟基苯甲醛、4-甲基苯甲醛、4-氯苯甲醛、4-甲氧基苯甲醛、4-溴苯甲醛中的任一种。

本发明所用的1，3-环己二酮衍生物(II)为1，3-环己二酮和5，5-二甲基-1，3-环己二酮中的一种。

本发明制备反应结束后滤液中含有的双磺酸根酸性离子液体催化剂及少量未反应完的原料，可不经处理重复使用。

本发明所使用的双磺酸根酸性离子液体催化剂的制备方法，见相关文献(Diastereoselective synthesis of pyrazolines using a bifunctional Br?nsted acidic ionic liquid under solvent-free conditions. Advanced Synthesis & Catalysis, 354(2012), 3095-3104)。

本发明与其它酸性离子液体作催化剂的制备方法相比，具有以下特点：

1、含有双磺酸根酸性离子液体的酸密度高，催化活性好，产率高；

2、催化剂使用量少且循环使用中损失量也较少；

3、本发明双磺酸根酸性离子液体催化剂可不经处理重复使用。

具体实施方式

实施例1

将10mmol苯甲醛、20mmol 1，3-环己二酮、30mmol 醋酸铵、25mL无水乙醇和0.5mmol 双磺酸根酸性离子液体分别加入到100mL带有搅拌子和回流冷凝管的单口瓶中。剧烈搅拌下回流反应3h，冷却，抽滤，滤渣用95%乙醇重结晶、真空干燥后得到纯9-苯基-1，8-二氧代-1，2，3，4，5，6，7，8，9，10-十氢吖啶，产率为90%。滤液中含有的双磺酸根酸性离子液体催化剂及少量未反应完的原料，可不经处理重复使用。

实施例2