[发明专利]一种(R)-4-硝基苯乙基-(2-羟基-2-苯乙基)-氨基甲酸叔丁酯的合成方法

权利要求书

1.一种(R)-4-硝基苯乙基-(2-羟基-2-苯乙基)-氨基甲酸叔丁酯的合成方法，其特征在于，该合成方法包括以下步骤：

S1、氧化反应：以对硝基苯乙醇为原料，使其与氧化剂在溶剂中进行氧化反应，使所述对硝基苯乙醇上的羟基被氧化成醛基，得对硝基苯乙醛；

S2、还原胺化：将上述制得的对硝基苯乙醛在还原剂的作用下与（R）-2-氨基-1-苯乙醇进行还原胺化反应，使（R）-2-氨基-1-苯乙醇上的氨基与对硝基苯乙醛上的醛基脱水缩合还原后得(R)-2-对硝基苯乙胺基-1-苯乙醇；

S3、取代反应：将上述制得的(R)-2-对硝基苯乙胺基-1-苯乙醇与（Boc）₂O反应，使(R)-2-对硝基苯乙胺基-1-苯乙醇上的氨基被（Boc）₂O取代，得最终产物(R)-4-硝基苯乙基-(2-羟基-2-苯乙基)-氨基甲酸叔丁酯。

2.根据权利要求1所述的(R)-4-硝基苯乙基-(2-羟基-2-苯乙基)-氨基甲酸叔丁酯的合成方法，其特征在于，所述的步骤S1具体包括如下步骤：在氮气的保护下，将对硝基苯乙醇与氧化剂加入溶剂中形成反应液，将反应液回流搅拌至反应完全，将反应完全后的反应液降至室温，抽滤得滤饼及滤液，洗涤滤饼，合并、浓缩滤液得对硝基苯乙醛。

3.根据权利要求1或2所述的(R)-4-硝基苯乙基-(2-羟基-2-苯乙基)-氨基甲酸叔丁酯的合成方法，其特征在于，在步骤S1中所述的氧化剂为邻碘酰苯甲酸、高锰酸钾、二氧化锰、戴斯-马丁氧化剂、2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物、氯铬酸吡啶盐、次氯酸钠、氧气、硝酸、三氧化二铝中的一种或多种，所述的氧化剂与对硝基苯乙醇的摩尔比为（2～4）：1。

4.根据权利要求1或2所述的(R)-4-硝基苯乙基-(2-羟基-2-苯乙基)-氨基甲酸叔丁酯的合成方法，其特征在于，在步骤S1中所述的溶剂为乙酸乙酯、1,4-二氧六环、三氯甲烷、1,2-二氯乙烷、丙酮、苯、乙腈、四氢呋喃、甲苯中的一种或多种。

5.根据权利要求1所述的(R)-4-硝基苯乙基-(2-羟基-2-苯乙基)-氨基甲酸叔丁酯的合成方法，其特征在于，所述的步骤S2具体包括如下步骤：在氮气的保护下，将溶有步骤S1中制得的对硝基苯乙醛的溶剂滴加到（R）-2-氨基-1-苯乙醇中形成反应液，搅拌下将还原剂加入到反应液中，搅拌至反应完全，将饱和氯化铵水溶液滴加到反应完全的反应液中进行淬灭反应，再用水洗涤，分出有机相，将有机相干燥、浓缩得粗品，粗品重结晶得(R)-2-对硝基苯乙胺基-1-苯乙醇。

6.根据权利要求1或5所述的(R)-4-硝基苯乙基-(2-羟基-2-苯乙基)-氨基甲酸叔丁酯的合成方法，其特征在于，步骤S2中所述的溶剂为二氯甲烷、四氢呋喃、乙醇、二氯乙烷、甲醇、异丙醇、1,4-二氧六环、正庚烷、甲酸、甲苯、乙腈、乙酸、环己烷、水中的一种或多种。

7.根据权利要求1或5所述的(R)-4-硝基苯乙基-(2-羟基-2-苯乙基)-氨基甲酸叔丁酯的合成方法，其特征在于，步骤S2中所述的还原剂为硼氢化钠、金属镍、氢气、四氯化钛、四氢铝锂、氰基硼氢化钠、三乙酰氧基硼氢化钠、硼烷、四异丙基钛中的一种或多种，所述的还原剂与（R）-2-氨基-1-苯乙醇的摩尔比为（1～3）：1。

8.根据权利要求1所述的(R)-4-硝基苯乙基-(2-羟基-2-苯乙基)-氨基甲酸叔丁酯的合成方法，其特征在于，所述的步骤S3具体包括如下步骤：将步骤S2中制得的(R)-2-对硝基苯乙胺基-1-苯乙醇溶于溶剂，搅拌下将（Boc）₂O滴加到溶剂中，将反应液升至室温，搅拌至反应完全，将反应完全的反应液直接浓缩得粗品，粗品重结晶得最终产物(R)-4-硝基苯乙基-(2-羟基-2-苯乙基)-氨基甲酸叔丁酯。

9.根据权利要求1或8所述的(R)-4-硝基苯乙基-(2-羟基-2-苯乙基)-氨基甲酸叔丁酯的合成方法，其特征在于，步骤S3中所述的溶剂为四氢呋喃、1,4-二氧六环、甲醇、叔丁醇、丙酮、乙醇、正丙醇、异丙醇、N,N-二甲基甲酰胺、乙腈、1,2-二甲氧基乙烷、正己烷、二氯甲烷、水中的一种或多种。

10.根据权利要求1或8所述的(R)-4-硝基苯乙基-(2-羟基-2-苯乙基)-氨基甲酸叔丁酯的合成方法，其特征在于，步骤S3中所述的（Boc）₂O与(R)-2-对硝基苯乙胺基-1-苯乙醇的摩尔比为：（1～3）:1。