[发明专利]银离子制剂在制备促进皮肤表皮细胞迁移和增殖的药物中的用途

说明书

技术领域

本发明涉及一定浓度的银离子制剂在制备促进皮肤表皮细胞迁移和增殖的药物中的用途。

背景技术

创面愈合是指由于致伤因子的作用造成组织缺失后，局部组织通过再生、修复、重建，进行修补的一系列病理生理过程，是炎症细胞如巨噬细胞、中性粒细胞以及修复细胞如成纤维细胞、表皮细胞等的一系列生物学活动，如皮肤表皮细胞迁移和增殖。从创面形成后机体首先启动凝血机制；凝血过程结束后进入炎症期，由于局部血管的收缩，导致局部组织缺血，引起组织胺和其他血管活性物质的释放，使创面局部的血管扩张；同时，因坏死组织以及可能的致病微生物的存在，引发机体的防御反应（炎症反应）。创面形成后2-24天，表皮基底细胞开始增生，刺激创面基底部毛细血管和结缔组织的反应性增生，随后刺激肉芽组织生长，同时，巨噬细胞释放的生长因子如血小板衍生生长因子（PDGF），转化生长因子β（TGFβ）和转化生长因子α（TGFα）等，加速肉芽组织的形成，创面组织的缺失被填充，表皮细胞便从创面周缘向中心迁移，最终使得创面得以完全被再生的上皮细胞覆盖。

银是灭菌作用最强的金属，是制备抗菌材料的最佳选择，银对细菌、真菌和霉菌等都有很强的杀灭作用，用银处理创面早在公元前就有记载。目前市面上的含银制剂主要有银离子、磺胺嘧啶银、磺胺嘧啶银/洗必泰、含硝酸铈的磺胺嘧啶银、纳米银敷料等，但它们均主要用于杀菌。硝酸银的临床标准浓度为0.5%(0.045mol/L)，是治疗烧伤创面最常用的银盐溶液，超过1%(0.09mol/L)则对组织有毒性，会明显抑制表皮细胞再生，而硝酸根对创面、细胞有毒性，在某种程度上，会降低银离子的抗菌作用而抑制愈合。银离子制剂不稳定，当遇光会产生黑色沉淀。硝酸银和磺胺嘧啶银的应用中观察到银释放的浓度达到3200ppm(0.0288mol/L)，从磺胺嘧啶银中释放比从硝酸银中释放更慢，硝酸银作用后会立即释放大量的银离子，在2小时内形成氯化银，因此要频繁换药。烧伤科，通常磺胺嘧啶银一天换2次，硝酸银换药次数一天达到12次。在磷酸盐缓冲液中，银的最低活性浓度是0.05ppm(4.6×10^-7mol/L)，营养肉汤和血浆会降低银的功效。在复杂的有机物体液中，浓度在50-60.5ppm（4.6-5.6×10^-4mol/L），银复合物如磺胺嘧啶银会抑制创面愈合，且银有很强的细胞毒性。

0.5%的银离子制剂具有抗菌收敛作用。目前市面上的银离子制剂主要用于防止烧伤创面的浅II°感染，银离子明胶剂几年前就已经上市，其硝酸银含量为1%，该药不仅能抑制细菌，还能促进表皮细胞生长，但银离子明胶剂促进创面愈合的原因可能与其中含有大量甘氨酸、脯氨酸、羟脯氨酸有关。银离子制剂具有促进皮肤表皮细胞迁移和增殖的作用继而在防止感染的同时加速创面愈合尚未见报道。

本发明申请人发现了银离子制剂在低浓度作用下可促进人表皮细胞迁移和增殖，加速皮肤创面的愈合，其作用浓度比市面上已有银离子产品低，大大降低了银离子对机体组织细胞的毒性，同时保留了促进创面愈合和抗感染的作用。

发明内容

针对上述现有技术的不足，本发明的目的在于提供银离子制剂在制备促进皮肤表皮细胞迁移和增殖的药物中的用途，继而使银离子制剂在有效防止感染的同时加速创面愈合。

为实现上述目的，本发明采取如下措施：

本发明提供银离子制剂在制备促进皮肤表皮细胞迁移和增殖的药物中的用途。

本发明所述银离子制剂可以是由硝酸银粉末和药学上可接受的载体组成的溶液、明胶、软膏、霜剂、粉剂或水凝胶等。优选地，本发明所述银离子制剂为由硝酸银粉末和药学上可接受的载体组成的溶液或水凝胶。

优选地，本发明所述银离子制剂中银离子浓度为10^-6～10^-4mol/L。

本发明对所述银离子制剂进行了细胞水平实验和小鼠动物实验，证实所述10^-6～10^-4mol/L银离子制剂具有促进皮肤表皮细胞迁移和增殖的作用，在有效防止感染的同时可加速创面愈合。

本发明所述的银离子制剂具有促进皮肤表皮细胞迁移和增殖的作用，继而在有效防止感染的同时加速创面愈合。本发明所述的银离子制剂比市售银制剂的作用浓度更低，毒性更低，对表皮细胞的多种生物学活动具有促进作用。

附图说明

图1是10^-6～10^-4mol/L银离子溶液对人表皮细胞株迁移的影响。