[发明专利]穿琥宁的结晶及其制法

权利要求书

1.下式化合物：

其使用Cu-Kα辐射，在以2θ角度表示的粉末X-射线衍射图谱中，在约10.66°、约13.46°、约14.52°、约15.76°、约19.68°处有衍射峰。

2.根据权利要求1的化合物，其使用Cu-Kα辐射，在以2θ角度表示的粉末X-射线衍射图谱中，在约10.66°、约12.92°、约13.46°、约14.52°、约15.76°、约19.68°、约20.66°、约24.00°、约26.60°、约27.70°处有衍射峰。

3.根据权利要求1的化合物，其使用Cu-Kα辐射，在以2θ角度表示的粉末X-射线衍射图谱中，在约10.66°、约12.92°、约13.46°、约14.52°、约15.76°、约19.68°、约20.66°、约24.00°、约25.20°、约26.60°、约27.70°、约28.78°、约29.40°处有衍射峰。

4.根据权利要求1的化合物，其使用Cu-Kα辐射，

在以2θ角度表示的粉末X-射线衍射图谱中，在10.66°±0.1°、13.46°±0.1°、14.52°±0.1°、15.76°±0.1°、19.68°±0.1°处有衍射峰；或者

在以2θ角度表示的粉末X-射线衍射图谱中，在10.66°±0.1°、12.92°±0.1°、13.46°±0.1°、14.52°±0.1°、15.76°±0.1°、19.68°±0.1°、20.66°±0.1°、24.00°±0.1°、26.60°±0.1°、27.70°±0.1°处有衍射峰；或者

在以2θ角度表示的粉末X-射线衍射图谱中，在10.66°±0.1°、12.92°±0.1°、13.46°±0.1°、14.52°±0.1°、15.76°±0.1°、19.68°±0.1°、20.66°±0.1°、24.00°±0.1°、25.20°±0.1°、26.60°±0.1°、27.70°±0.1°、28.78°±0.1°、29.40°±0.1°处有衍射峰。

5.根据权利要求1的化合物，其使用Cu-Kα辐射，具有基本上如图1所示的粉末X-射线衍射图谱。

6.制备权利要求1至5任一项所述化合物例如穿琥宁结晶的方法，其包括如下步骤：(a)使脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯溶解于乙醇中；(b)加入浓度为10～20%的KOH水溶液，在室温25～40°C(例如30～35°C)温度下搅拌使反应1～3小时；(c)再向溶液中加入乳酸，继续搅拌使反应10～30min(例如10～20min)；(d)加乙醇适量使醇含量达40～60%，缓缓降温至2～10°C，静置8～12小时，使结晶；(e)过滤，结晶用乙醇洗涤，减压干燥，即得。

7.根据权利要求6的方法，其中步骤(a)中乙醇量是脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯量的5～25倍，例如10～20倍。

8.根据权利要求6的方法，其中步骤(b)中脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯与KOH的摩尔比为1：(1.1～1.3)，例如二者的摩尔比为1：(1.15～1.25)；和/或

其中步骤(c)中脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯与乳酸的摩尔比为1：(0.3～0.5)，例如二者的摩尔比为1：(0.3～0.4)。

9.一种药物组合物，其中包含权利要求1至5任一项所述化合物和药学可接受的载体。

10.权利要求1至5任一项所述化合物在制备用于治疗或预防病毒性肺炎、病毒性上呼吸道感染的药物中的用途。