[发明专利]一种磺苄西林钠的注射剂

说明书

技术领域

本发明涉及一种磺苄西林钠的注射剂，属于药学技术领域，更具体的，涉及一种高纯度D（-）-磺苄西林钠粉针剂及其制备方法。 

背景技术

磺苄西林钠属于半合成类青霉素，最早是由日本武田药品公司研究所研制，1990年收入中国药典，2009年中国政府收入《国家基本医保药品目录》，相比于其他类型青霉素具有抗菌谱广、对β-内酰胺酶稳定性高、体内吸收度和生物利用度好等优点，对铜绿假单胞菌、变形杆菌、流感杆菌、肠杆菌等革兰阴性菌，葡萄球菌属、链球菌属等革兰阳性菌具抗菌活性；对厌氧杆菌拟杆菌属也具活性；对耐青霉素G的葡萄球菌属、大肠杆菌产生的青霉素酶比羧苄西林、氨苄西林稳定。 

临床上主要应用于绿脓杆菌、肠杆菌属、变形杆菌和其他敏感菌所致的下列感染：（1）呼吸系统感染，如急慢性支气管炎、支气管扩张、支气管肺炎、肺炎等。（2）腹腔感染，如腹膜炎、胆囊炎、胆管炎等；（3）泌尿系统感染，如肾盂肾炎、膀胱炎、尿道炎等；（4）妇产科感染，如子宫附件炎、盆腔炎等；（5）浅表性化脓性疾病，如毛囊炎、蜂窝组织炎、扁桃体炎、术后创口感染、外伤性或烧伤性感染等；（6）败血症；（7）亚急性细菌性心内膜炎；（8）中耳炎、腮腺炎、副鼻窦炎等。 

用法用量为：静脉滴注，也可静脉注射：中度感染成人一日剂量8g，重症感染或铜绿假单胞菌感染时剂量需增至一日20g，分4次静脉给药；儿童根据病情每日剂量按体重80～300mg/kg分4次给药。磺苄西林钠是抗菌力强，安全性高，有良好应用前景的抗菌药物。 

磺苄西林钠 

化学名：（2S,5R,6R）-3,3-二甲基-6-（2-苯基-2-磺基乙酰氨基）-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-甲酸二钠盐

英文名：Sulbenicillin Sodium 

 

 分子式：C₁₆H₁₆N₂Na₂O₇S₂

分子量：458.41

磺苄西林钠具有手性结构，是一种具有光学活性的广谱半合成青霉素，目前市场上所使用的具有药品生产批件的磺苄西林钠为左旋体[D（-）]和右旋体[L（+）]的混合物，左旋体比例约为75%，右旋体比例约为25%，现有资料表明，D（-）比L（+）抗菌活性高4-8倍，因此需要研究将其纯度提高，降低聚合物等杂质含量，增强药效，减少过敏等不良反应，提高用药安全性。

中国专利CN101891753B公开了一种D（-）-磺苄西林钠的制备方法，由D（-）-磺苯乙酸制备D（-）-磺苯乙酰氯，然后与6-APA反应制备D（-）-磺苄西林钠粗品，经提纯得到最终产物D（-）-磺苄西林钠。该方法直接采用D（-）-磺苯乙酸为起始物料，物料稳定性差，宜新制使用，不利长期保存，否则影响终产品纯度，D（-）-磺苯乙酸市场来源少，价格昂贵。该方法操作中采用正丁醇进行萃取，正丁醇与水存在较大的互溶比例，萃取时乳化严重，需要长时间静置分层，生产耗时，且用到大量乙醚，沸点低，易爆，具有吸入麻醉作用，不利于劳动保护，生产成本较高。 

中国专利CN101912365B公开了一种磺苄西林钠粉针剂的制备工艺，粉针中磺苄西林为含有一个结晶水的磺苄西林钠，D（-）-磺苄西林钠含量为75%-99%，L（+）-磺苄西林钠含量为1%-25%，产品纯度低。该方法制备磺苄西林钠粉针剂时采用了先分装溶液再进行冻干的工艺，该工艺在生产2g或4g大规格产品时，溶液层较厚，冻干过程中，中下层水分因液层较厚，表面先形成硬壳，水分无法透出，造成终产品冻干粉层塌陷或处于溶解状态，严重影响产品外观或冻干操作失败，如采用大体积的粉针瓶，虽可降低液层厚度，但粉针瓶包材成本升高，因粉针瓶体积变大使得单批次瓶冻产品产量降低，采用该方法生产2g或4g大规格产品，可行性差，成本高。 

中国专利CN101912370B公开了一种D（-）-磺苄西林钠粉针剂的制备工艺，该方法在制备D（-）-磺苄西林钠过程中用到乙醚，同样存在正丁醇萃取操作，生产费时，成本高。同时，该专利方法制备D（-）-磺苄西林钠粉针剂时同样采用了先分装溶液后进行冻干的工艺，该工艺无法适应生产2g或4g大规格产品，可行性差。 

中国专利CN10194103B公开了一种磺苄西林钠的制备方法，该方法操作中使用大量乙醚，并采用正丁醇萃取的操作步骤，不利于劳动保护，生产费时，成本高，所得产品纯度低。