[发明专利]一种含有黄豆苷元的片剂组合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种以黄豆苷元为活性成分的药物组合物，具体地涉及一种含有黄豆苷元的片剂组合物及其制备方法。

背景技术

通用名：黄豆苷元

曾用名：葛根黄豆甙元

英文名：Daidzein

汉语拼音：Huangdouganyuan

化学名:4,7-二羟基异黄酮

化学结构式:

分子式：C₁₅O₁₀H₄

分子量：254.24

黄豆苷元原料药及其制剂（片剂、胶囊剂）是我国独立自主研制开发的，世界首创的治疗心脑血管；妇女更年期综合征；骨质疏松症等疾病的化学合成药物。2001年12月1日国家食品药品监督管理局正式批准为国家药品标准，并已投入市场，应用于临床。

黄豆苷元是中药葛根及黄豆等豆科植物有效成分，现已能人工合成。经药理和临床研究证明黄豆苷元具有明显地扩张冠状动脉、脑动肽、外周血管和微血管；增加冠脉血管、脑血管、外周血管、微血管血流量和循环；降低血管阻力；降低胆固醇和血液粘度；增加心肌收缩功能、减慢心率、减少心肌耗氧量、增加心肌供血；β-肾上腺受体阻滞；异黄酮植物雌激素的作用。因而能有效治疗和预防高血压及症状性高血压；冠心病、心绞痛；心肌梗死；脑血栓；心律失常；眩晕症；突发性耳聋；妇女更年期综合症和骨质疏松症等疾病。

黄豆苷元属异黄酮类化合物，整个分子成平面状，又受分子间氢键引力的作用，分子间堆积比较紧密。由于其自身的这些结构特点，决定了黄豆苷元存在一个比较大的缺点和不足，即水溶性较差，在水中无法溶解，因而造成了口服制剂溶出度不好，从而使生物利用度低，同时造成无法注射给药，限制了给药途径和剂型，极大地影响了临床疗效和临床应用范围。因此，黄豆苷元的水溶性问题是极需解决的科研难题。

发明内容

本发明的第一目的在于提供一种含有黄豆苷元的片剂组合物，发明人经过大量的实验研究，创造性地发明了含有黄豆苷元和精氨酸的片剂组合物，该片剂组合物水溶性好，口服后生物利用度高，适宜推广应用。

为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种含有黄豆苷元的片剂组合物，所述片剂组合物含有重量比为1:2.5－4的黄豆苷元和精氨酸，优选1:3-3.5。

具体地，本发明所述的片剂组合物按重量份计，含有黄豆苷元16份、精氨酸40-64份、崩解剂5-7份、稀释剂14-38份、润滑剂0.2-1.0份、粘合剂0.9-1.6份。

其中，所述的崩解剂为羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素或交联聚维酮。

其中，所述的稀释剂为淀粉、糊精或二者混合物，所述混合物中淀粉与糊精的用量比为1:1-3。

本发明所述的片剂组合物，所述润滑剂为硬脂酸镁或二氧化硅，所述粘合剂为羟丙甲纤维素。

本发明的第二目的在于提供上述片剂组合物的制备方法，所述的制备方法可以采用如下技术方案：

将主药与除润滑剂、粘合剂外的各种辅料混匀，混匀后的物料置适当容器中，加入无水乙醇适量，制软材，20目挤压过筛制湿颗粒；将湿颗粒置于恒温干燥箱中60-68℃下干燥2h，按处方量称取颗粒，加入处方量的润滑剂，混匀后压片。

本领域技术人员知道，由于本发明处方合理，即使以现有技术公开的常用制备方法即能够一定程度上提高制剂的稳定性和溶出度，但发明人在此基础上深入研究，并最终提出了一种更为理想的制备方法以实现本发明，具体的制备方法如下：

（1）依处方量取黄豆苷元、30-40%精氨酸、10-30%崩解剂，混匀后以处方量25-35%粘合剂的乙醇溶液制软材，20目过筛制湿颗粒，60-65℃干燥2-3h；

（2）取剩余精氨酸、处方量的稀释剂和10-20%的崩解剂，混合后加入剩余粘合剂的乙醇溶液制软材，20目过筛制湿颗粒，60-65℃干燥2-3h；

（3）将步骤1和步骤2所得颗粒混合，同时加入剩余的崩解剂，加入处方量的润滑剂，混匀后压片即得。

作为上述制备方法的一种优选实施方式，所述制备方法包括如下步骤：

（1）依处方量取黄豆苷元、35%精氨酸、20%崩解剂，混匀后以处方量30%粘合剂的乙醇溶液制软材，20目过筛制湿颗粒，60℃干燥2h；