[发明专利]光可裂解基团保护的三磷酸脱氧尿苷衍生物及其合成方法和应用

权利要求书

1.光可裂解基团保护的三磷酸脱氧尿苷衍生物，其特征在于，其结构式为式Ⅰ或式Ⅱ所示：

式Ⅰ式Ⅱ

R为或

其中，n为1-6的任意整数；X为CH₂、NH或SH；Y为氢或P₃O₉^4-;Z为氢或OH；R₁为氢或CH₃;R₂为氢或OCH₃;R₃为氢或OCH₃;R₄为氢、OCH₃、N(CH₃)₂或N(CH₂CH₃)₂。

2.按照权利要求1所述的光可裂解基团保护的三磷酸脱氧尿苷衍生物，其特征在于：n为2或4；X为NH；Y为P₃O₉^4-；Z为氢；R₁为氢；R₂为氢；R₃为氢。

3.一种合成权利要求1所述的式Ⅰ化合物的方法，包括以下步骤：

（1）在脱水剂和催化剂的作用下，将邻硝基苯乙醇和4-戊炔酸进行酯化反应，得到4-戊炔酸-1-（2-硝基苯）乙酯；（2）4-戊炔酸-1-（2-硝基苯）乙酯和5-碘脱氧尿苷进行催化反应得到脱氧尿苷衍生物；（3）在脱氧尿苷衍生物的5'羟基上进行三磷酸化，即得。

4.按照权利要求3所述的方法，其特征在于：步骤（1）中所述的脱水剂为N,N'-二环己基碳二亚胺；所述的催化剂为4-二甲氨基吡啶。

5.按照权利要求3所述的方法，其特征在于：步骤（2）中所述催化反应的催化剂为四（三苯基膦）钯和碘化亚铜。

6.按照权利要求3所述的方法，其特征在于，步骤（3）中所述的三磷酸化包括：以三甲基磷酸酯作为溶剂，1,8-双二甲氨基萘作为缚酸剂，先用三氯氧磷和脱氧尿苷衍生物反应，得到单磷酸酯中间体；再加入三丁基焦磷酸铵，与单磷酸酯中间体形成三磷酸酯环状中间体，最后再加入三乙基碳酸氢铵缓冲液进行开环，得到三磷酸化合物。

7.一种合成权利要求1所述的式Ⅱ化合物的方法，其特征在于，包括以下步骤：

（1）邻硝基苯乙醇和N,N'-二琥珀酰亚胺基碳酸酯反应得到活泼中间体，活泼中间体再和5-己炔胺反应得到N-1-(2-硝基苯)乙氧基羰基-5-乙炔胺；（2）N-1-(2-硝基苯)乙氧基羰基-5-乙炔胺与5-碘脱氧尿苷进行催化反应得到脱氧尿苷衍生物;（3）在脱氧尿苷衍生物的5'羟基上进行三磷酸化，即得。

8.按照权利要求7所述的方法，其特征在于：骤（2）中所述催化反应的催化剂为四（三苯基膦）钯和碘化亚铜；步骤（3）中所述的三磷酸化包括：以三甲基磷酸酯作为溶剂，1,8-双二甲氨基萘作为缚酸剂，先用三氯氧磷和脱氧尿苷衍生物反应，得到单磷酸酯中间体；再加入三丁基焦磷酸铵，与中间体化合物形成三磷酸酯环状中间体，最后再加入三乙基碳酸氢铵缓冲液进行开环，得到三磷酸化合物。

9.权利要求1或2所述的光可裂解基团保护的三磷酸脱氧尿苷衍生物在核苷酸中引入功能化基团的应用。

10.按照权利要求9所述的应用，其特征在于，所述的功能化基团包括荧光素、生物素或地高辛等。