[发明专利]牛蒡子苷元在制备肿瘤免疫增强剂中的用途

说明书

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及牛蒡子苷元在制备肿瘤免疫增强剂中的用途。 

背景技术

目前，肿瘤是当前严重影响人类健康、威胁人类生命的主要疾病之一。肿瘤、心脑血管疾病和意外事故，构成当今世界所有国家三大死亡原因。因此，世界卫生组织和各国政府卫生部门都把攻克肿瘤列为一项首要任务。世界上治疗肿瘤的方法主要有三种，一是采用手术切除法，切除病变组织，防止肿瘤细胞扩散；二是采用化疗或放疗，以杀死肿瘤细胞；三是用药物治疗。采用手术切除的方法增加了病人的痛苦，伤其元气，费用巨大。用化疗或放疗的方法，在杀死肿瘤细胞的同时，也伤及红细胞和白细胞，病人苦不堪言。 

肿瘤患者的免疫系统特点是：1.处于免疫耐受状态，也就是对肿瘤的存在漠视不管，不能及时杀伤早期的癌细胞；2.手术、化疗、放疗后都会造成不同程度的免疫损伤；3.肿瘤的转移、复发和其他并发症的产生都和患者的免疫功能低下有一定的关系。因此，恢复肿瘤患者的免疫功能是肿瘤治疗过程中非常重要的环节之一，肿瘤的免疫治疗将会在肿瘤综合治疗中发挥越来越重要的作用。 

肿瘤免疫学治疗的目的是激发或调动机体的免疫系统，增强肿瘤微环境抗肿瘤免疫力，从而控制和杀伤肿瘤细胞。肿瘤免疫学治疗的方法种类繁多，已与现代生物高科技技术结合，发展成为继手术、化疗和放疗之后的第四种肿瘤治疗模式—肿瘤生物学治疗方法。 

目前证实有肿瘤免疫增强作用的物质达几十种,如蜂胶、多肽类、转移因子和干扰素等，但是现有的肿瘤免疫增强剂只能同其他药物联用而发挥作用，并且价格昂贵，疗效欠佳，因此在临床应用中受到限制。 

牛蒡子为菊科植物牛蒡的干燥成熟果实，是常用中药，具有疏散风热、宣肺透疹、解毒利咽的功能，用于风热感冒、咳嗽痰多、麻疹、风疹、咽喉肿痛、痒腮丹毒、痈肿疮毒。该中药含有木脂素类化合物，主要是牛蒡苷(arctiin)和牛蒡子苷元(arctigenin)等。现已有证据证明牛蒡子苷元比牛蒡苷具有更强的生物活性，比如显著的抗菌、抗病毒、抗肿瘤、抗PAF受体及钙拮抗活性，但是现有技术尚没有报道牛蒡子苷元在制备肿瘤免疫增强剂中的应用。 

发明内容

为克服现有技术缺陷，本发明提供了牛蒡子苷元的一种新的医药用途，即牛蒡子苷元用于制备肿瘤免疫增强剂中的用途。 

具体地说，本发明所述的牛蒡子苷元为口服制剂、注射剂、外用制剂。 

更具体地说，本发明提供了一种牛蒡子苷元注射剂，可用于提高机体免疫力，增强肿瘤免疫治疗作用，适用于多种给药途径，包括皮内、皮下、肌内、腹腔、局部或静脉内给药，进一步优选为皮下给药。 

更具体地说，本发明所述的牛蒡子苷元的用量为0.05mg/kg～10mg/kg，换算为人的用量为0.005mg/kg～1mg/kg；优选为0.1mg/kg～2mg/kg，换算为人的用量为0.01mg/kg～0.2mg/kg。 

本发明所提供的含牛蒡子苷元的注射剂，由牛蒡子苷元和助溶剂组成，其中所述的助溶剂选自吐温-80、丙二醇、甘油、乙醇、PEG-400或PEG-300中的一种或几种。 

本发明提供的牛蒡子苷元的注射剂的pH为2.5-6.5。优选地，本发明提供的牛蒡子苷元的注射剂的pH为3.0-5.0。 

本发明提供的调节牛蒡子苷元注射剂pH的物质为EDTA、乙酸、盐酸、柠檬酸或山梨酸中的一种或几种。 

本发明提供的牛蒡子苷元具有显著的免疫增强作用。本发明的实施例8（牛蒡子苷元对肿瘤免疫小鼠的肿瘤发病率及对荷瘤小鼠存活率的影响）的试验结果表明牛蒡子苷元能有效抑制或延缓荷瘤小鼠肿瘤结节的形成，明显抑制肿瘤生长，甚至完全清除肿瘤细胞，防止肿瘤复发，延长荷瘤小鼠的存活时间，提高存活率；在实施例9（牛蒡子苷元对荷瘤小鼠免疫吞噬功能的影响）试验中发现牛蒡子苷元可增加吞噬活性a、廓清指数K、脾脏指数及胸腺指数，吞噬活性a及廓清指数K用于反映巨噬细胞吞噬功能，脾脏指数及胸腺指数的测定，可快速了解机体免疫状态；本发明实施例10预示着牛蒡子苷元能增强MGC-803免疫过的大鼠血清对同种细胞的杀伤作用。本发明通过大量试验证实牛蒡子苷元显著的提高了肿瘤细胞的免疫力，同时在试验过程中并未发现肿瘤的转移复发。因此，将牛蒡子苷元开发成肿瘤免疫增强剂的创新药物并用于临床肿瘤治疗具有很好的前景。 

总之，本发明提供的牛蒡子苷元注射剂同现有技术相比，具有如下突出的优势： 

1.牛蒡子苷元克服了肿瘤患者的免疫缺陷，有较强的肿瘤免疫增强活性； 

2.牛蒡子苷元本身毒性低，用量小，适于患者长期使用；