[发明专利]一种具有自抗炎功能的胶原基海绵伤口敷料的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种具有自抗炎功能的胶原基海绵伤口敷料的制备方法。属生物医用材料应用领域。 

背景技术

炎症反应是皮层损伤后常见的一种病理反应，会引起伤口红肿、发热、疼痛。大面积深度的皮层损伤会刺激机体产生严重的炎症反应，造成创伤组织的水肿、溃烂、甚至坏死，导致伤口难以愈合，所产生的大量毒素还会损害身体机能，因此人们一直在寻找降低炎症，促进伤口修复的方法。伤口敷料是常用的医用卫生材料，具有保护伤口、防止感染、促进创面修复的作用。不过，传统纱布敷料不能促进伤口修复，还可能因粘连造成二次损伤。用合成高分子材料制备的敷料可消除粘连，但其不具备生物活性，无法加速伤口愈合。用胶原蛋白制备的海绵是目前国际上常用于伤口修复及外科手术的敷料材料。 

I型胶原大量存在于皮肤及其他结缔组织当中，作为细胞外基质中的重要成分，其能提供细胞粘附环境及生长支架，显著促进细胞增殖，帮助组织和器官的修复。另外，I型胶原的低免疫原性、生物相容性、可降解性也使其在医学材料领域中得到广泛应用。不过，胶原敷料存在无法抑制炎症反应的缺点，在敷料中添加抗炎药物则易造成伤口着色，不适于面部或大面积损伤的治疗。因此，制备可保护创面，又能降低炎症反应，促进组织修复的新型伤口敷料具有重要意义。 

聚乙烯吡咯烷酮(PVP)是广泛用作药用辅料的水溶性高分子。研究发现，其与胶原蛋白混合使用时能够显著降低包括NO因子、白介素-1、转化生长因子、肿瘤坏死因子等在内的多种炎症因子的生成，具有良好的协同抗炎作用。不过由于聚乙烯吡咯烷酮水溶性极佳，在体内或存在组织液交换的环境中易溶解流失，无法维持协同抗炎作用。 

因此，拟选用胶原蛋白和聚乙烯吡咯烷酮，通过将聚乙烯吡咯烷酮部分开环，再将开环聚乙烯吡咯烷酮与胶原蛋白混合，之后交联、冻干得到新型海绵伤口敷料。可应用于烧伤、机械损伤等多种类型皮肤创伤的修复，并且无需外加抗炎药物即具有良好的抗炎性能。 

发明内容

本发明的目的是提供一种具有自抗炎功能的胶原基海绵伤口敷料的制备方法。 

本发明的技术方案为：将聚乙烯吡咯烷酮在氢氧化钾溶液中经高温高压部分开环，再将开环聚乙烯吡咯烷酮与I型胶原蛋白混合配制成溶液，以1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐和N-羟基琥珀酰亚胺为活化剂交联，之后将交联产物经去离子水浸泡、冲洗，去除多余的活化剂，冷冻干燥得到具有自抗炎功能的海绵伤口敷料。 

本发明涉及一种用于皮肤创伤修复具有自抗炎功能的胶原基海绵敷料的制备方法，敷料为海绵型，其质地柔软，具有均匀的多孔结构，可快速吸水溶胀，可能有效降低炎症因子分泌，消除伤口炎症，并能促进伤口修复，同时海绵耐酶降解，可减少更换次数。经初步的研究确认，具有一定的抗炎症及促进皮肤伤口愈合功能，可以作为医用敷料应用于临床皮肤创伤修复领域。 

具体来说，首先向100mL浓度为10～50mg/mL的氢氧化钾溶液中加入1～10g聚乙烯吡咯烷酮，然后在耐压密封瓶中于温度120～150℃条件下反应15～24小时，除去溶剂后用二氯甲烷复溶，滤除不溶物后将溶剂蒸干得开环聚乙烯吡咯烷酮，开环率为1～20％。将100mg胶原蛋白与25～100mg开环聚乙烯吡咯烷酮混合并溶解至浓度为5～20mg/mL。(1)采用液态交联法：在10mL上述混合溶液中加入0.25～1mmol的1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐及0.125～0.5mmol的N-羟基琥珀酰亚胺，于模具中活化交联4～24小时，交联温度为10～30℃，之后将交联产物经去离子水浸泡、冲洗，去除多余的活化剂，冷冻干燥得到海绵产品。(2)采用固态交联法：将10mL上述混合溶液于模具中冷冻干燥成型，然后将冻干产品浸泡在含有1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐的浓度为25～100mmol/L，N-羟基琥珀酰亚胺的浓度为12.5～50mmol/L的90％丙酮溶液中活化交联，交联时间为4～24小时，交联温度为10～30℃，之后将交联产物用去离子水浸泡、冲洗，去除多余的活化剂，冷冻干燥得到海绵产品。样品放入4℃冰箱保存，最后对复合水凝胶进行理化性能测试、抗炎实验以及皮肤伤口修复动物实验。 

具体实施方式

下面的实例将具体说明本发明的操作方法，但不能作为对本发明的限定。 

实例一(采用液态交联法)