[发明专利]一种治疗多发性硬化的药物组合物

说明书

技术领域

本发明属于生物医学领域，涉及一种治疗自身免疫性疾病多发性硬化(MS)的药物组合物。具体而言，本发明所述组合物包括BAFF抑制剂和IL-15抑制剂，动物实验表明所述药物组合物能有效抑制了自身免疫的发生和发展。

背景技术

随着社会时代的发展，自身免疫病在我国各类人群中的发病率不断上升。鉴于该病后期会对人们日后的生活、工作甚至自身健康造成严重的危害，进一步加强对自身免疫性疾病的基础性研究将会帮助人类了解此类疾病的发生、发展和转归等作用机理，从而提高对它的预防、诊断和治疗水平。这对保障人类生活健康，促进社会经济的发展均有着重要的理论和实际意义。

自身免疫性疾病根据免疫损伤机制可以分为两大类：一类是自身抗体引起的自身免疫性疾病如系统性红斑狼疮(SLE)、重症肌无力(MG)和原发性血小板减少性紫癜(ITP)等，另一类是自身反应性T细胞引起的自身免疫性疾病如多发硬化[MS，其动物模型是自身免疫性脑脊髓炎(EAE)]和胰岛素依赖性糖尿病(IDDM)。

许多实验证据表明T细胞直接参与自身免疫性疾病，多种器官特异性自身免疫病都是由T细胞介导的，如I型糖尿病、自身免疫性甲状腺炎、多发性硬化(MS)等。同时在抗体介导的自身免疫性疾病中，B细胞的活化也依赖于Th细胞的辅助。近来，许多证据显示在T细胞驱动的自身免疫病中，自身反应性B细胞也发挥着不可忽视的作用。因此，众多的自身免疫性疾病通常是由自身反应性T、B细胞共同协调并介导产生的。

自身免疫病的治疗尚缺乏理想的方法。通常针对疾病的病理变化和组织损伤所致的后果进行治疗，也可通过调节免疫应答的各个环节阻断疾病进程来达到治疗的目的。目前一些常见的治疗方法包括：使用大剂量皮质激素、水杨酸或各种合成的前列腺素抑制剂，抑制一些重症自身免疫病所致的炎症反应；或者使用免疫抑制剂来抑制免疫系统发挥作用。但是这两种方法都只能减缓病情的发展速度而并非根治，同时还会产生严重的副作用。近年来随着自身免疫性疾病的致病机理被逐步阐明，针对该病的治疗方法也在不断的研究之中。

BAFF又称B细胞刺激因子(B lymphocyte stimulator，BLyS)，属于肿瘤坏死因子超家族(tumor necrosis factor superfamily，TNSF)成员。BAFF在B细胞发育、功能调节和自身免疫性疾病的发病中发挥重要作用，其缺陷或过量表达均可引起机体免疫失衡，与某些自身免疫性疾病的发生有关。在SLE、SS和RA等自身免疫性疾病患者血清中发现BAFF水平明显升高，BAFF过表达会导致自身反应性B细胞逃脱正常的免疫筛除机制从而成熟为抗体分泌的B细胞或浆细胞，进一步证实了BAFF密切参与了这些疾病的发生和发展[Editorial，et al.The B cell：a new therapeutic target in rheumatoid arthritis and other autoimmune diseases.Joint Bone Spine2004.71：357-360]。

T细胞被认为是MS的主要致病原因[Behi ME，et al.New insights into cell responses involved in experimental autoimmune encephalomyelitis and multiple sclerosis.Immunology Letters2005.96(1)：11-26]，与Th1介导的细胞免疫密切相关。主流的分子模拟学说认为，MS患者感染的病毒与中枢神经系统髓鞘蛋白成分或少突胶质细胞间存在着交叉抗原。病毒感染后，体内被激活的T细胞在清除病毒的同时，由于和髓鞘的成分发生交叉反应，从而引起中枢脱髓鞘。由于MS损伤区内含有大量的T细胞，因此使用髓鞘碱性蛋白(MBP)多肽片段激活的T细胞传输给小鼠可以引起MS的动物模型---试验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)。但是近年来对B细胞功能认识的不断加深，B细胞在MS的发生过程中的作用也逐渐被重视，我们前期研究表明，在自身免疫性疾病MS中，血清中的BAFF水平升高。