[发明专利]一种细菌内毒素检测用分散组合物

说明书

技术领域

本发明属于药物领域，特别涉及一种细菌内毒素检测用分散组合物。

背景技术

细菌内毒素是G^-菌细胞壁上的特有结构，其主要成分是脂多糖，具很强的热原活性。当细菌内毒素通过消化道进入人体时并不产生危害，但内毒素通过注射等方式进入血液时，则可导致不同程度的内毒素血症。因此，对于注射剂及其生产中所用的原辅料都应进行细菌内毒素的控制，以确保产品质量，保障用药安全。

细菌内毒素的检测常用方法是家兔热原法和鲎试剂法，目前运用较多的是鲎试剂法。采用该方法进行细菌内毒素检测之前，须进行干扰实验，排除供试品对鲎试剂实验的干扰，确保该方法的准确度。

对于非水溶性供试品，由于其与细菌内毒素检测用水不能互溶，混合后一段时间出现分层，导致难以有效检测。目前多采用的方法是在分层以前取供试品与细菌内毒素检测用水的混合物，或者通过离心取水相部分进行干扰实验，但是取供试品与细菌内毒素检测用水的混合物进行干扰实验需要稀释更大的倍数才能排除干扰甚至不能排除干扰；离心方法存在操作复杂、容易造成二次污染，出现假阳性，同时不能确保油相中的细菌内毒素完全溶解在水相中，在进行细菌内毒素检测时，容易出现假阴性等缺点。对于含有这类非水溶性原料的药品，虽然能够与水互溶，在采用细菌内毒素检测用水稀释时，仍然存在细菌内毒素在供试品中分散不均匀导致干扰不能成立的情况。

商君等，“油剂普鲁卡因青霉素注射液细菌内毒素检查方法的研究”，中国兽药杂志2000，34（1）：20～22，采用在样品中加入适量无菌、内毒素合格的0.1mol/L氢氧化钠、1%吐温-80溶液，并用0.1mol/L盐酸调节样品液的pH值，解决了油剂普鲁卡因青霉素注射液的溶解问题，但是该方法操作复杂，并且经研究，不能广泛应用于常用的非水溶性药品。

发明内容

为了解决上述问题，本发明提供了一种新的细菌内毒素检测用分散组合物。

本发明细菌内毒素检测用分散组合物，它包括如下配比的成分：甘油1～20体积份、阴离子表面活性剂0.5～5重量份，非离子表面活性剂1～10体积份。

所述重量份/体积份为g/ml。

其中，所述阴离子表面活性剂HLB值为1～20。优选地，所述阴离子表面活性剂的HLB值为12～20。

其中，所述阴离子表面活性剂包括油酸、油酸钠或者油酸三乙醇胺中的一种或者多种。

其中，所述非离子表面活性剂的HLB值为1～20。优选地，所述非离子表面活性剂的HLB值为13.3～16.7。

其中，所述非离子表面活性剂包括聚山梨酯类系列中的一种或者多种。

优选地，它包括如下配比的成分：甘油10体积份、阴离子表面活性剂1重量份，非离子表面活性剂10体积份。

本发明细菌内毒素检测用的分散液，它包括前述述细菌内毒素检测用的分散组合物与注射用水或细菌内毒素检查用水，其中，甘油的浓度为0.1～2%（v/v）。

本发明前述分散液的方法，它包括如下步骤：

（1）取甘油，溶于注射用水或细菌内毒素检查用水中，得甘油浓度为0.1%～2%（v/v）的溶液；

（2）分别取阴离子表面活性剂和非离子表面活性剂溶于步骤（1）的溶液中，它们的浓度分别为0.1～0.4%（w/v）和0.1～1%（v/v）；

（3）将步骤（2）得到的溶液用孔径为100nm微孔滤膜过滤，即可。

本发明细菌内毒素检测用分散组合物使内毒素均匀分散在水相中，有效排除非水溶性供试品对鲎试剂实验的干扰，提高内毒素检测方法的准确度，简化内毒素检测步骤。

以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。

附图说明

图1内毒素检测报告，其中，管号1-8：标准曲线；9-10：离心法制备供试品溶液；11-12：阳性对照；13-14：实施例1分散液作为溶剂制备的供试品溶液1；15-16：实施例1分散液对照样品的制备1；17-18：实施例2分散液作为溶剂制备的供试品溶液2；19-20：实施例2分散液对照样品2；21-22：实施例3分散液作为溶剂制备的供试品溶液3；23-24：实施例3分散液对照样品3；25-26：实施例4分散液作为溶剂制备的供试品溶液4；27-28：实施例4分散液对照样品4；29-30：实施例5分散液作为溶剂制备的供试品溶液5；31-32：实施例5分散液对照样品5。

具体实施方式